Et fase I/IIa-studie af Cerebraca Wafer Plus Adjuvans Temozolomide (TMZ) hos patienter med tilbagevendende højgradigt gliom

Inklusionskriterier:

1. Kvinde eller mand, alder ≥ 20 år
2. Patienten har diagnosticeret tilbagevendende højgradigt gliom, herunder anaplastisk astrocytom og glioblastoma multiforme
3. Patienterne har nok hulrum efter gliomresektion til planlagt antal waferimplantationer (efter efterforskerens vurdering)
4. Patienter har ensidigt enkelt fokus på tumor i cerebrum
5. Patienter har 1. gang recidiv af gliom
6. Patienter har gennemgået standardterapi for deres tidligere gliomepisode; for patienter med anaplastisk astrocytom bør den forudgående standardbehandling omfatte kirurgisk resektion, stråling og adjuverende temozolomid (eller PCV [procarzin, lomustin og vincristine]; for patienter med glioblastoma multiforme bør den forudgående standardbehandling omfatte kirurgisk resektion, stråling og adjuverende temozolomide)
7. Patienter med Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 50

8. Patienter kommer sig fra toksicitet fra tidligere systemiske terapier og har tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion ved screening og før brug af undersøgelsesmedicin

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler /mm3
   • Blodplader ≥ 100.000 /mm3
   • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.500 celler /mm3
   • Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
   • AST ≤ 4 x ULN
   • ALT ≤ 4 x ULN
   • ALP ≤ 5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
   • GFR ≥ 30 ml/min/1,73m2
9. Patient med ingen eller let organsvækkelse
10. Patienter, der er kvalificerede og i stand til at deltage i undersøgelsen og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive skriftlige informerede samtykkeformularer
11. Patienterne indvilliger i ikke at bruge kosttilskud eller diæter, der indeholder Angelica sinensis efter screeningsbesøg til dag 21

12. Alle mandlige patienter og kvindelige patienter med den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør anvende passende præventionsmetode(r) i mindst 4 uger efter Cerebraca wafer-behandling og TMZ-behandling (alt efter hvad der er længst) vist nedenfor.

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne

    • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

      1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
      3. Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

Fase IIa Inklusionskriterierne for Fase IIa er de samme som i Fase I

Ekskluderingskriterier:

Fase I og IIa

1. Patient, der har deltaget i andre undersøgelsesundersøgelser inden for 4 uger før modtagelsen af ​​Cerebraca-wafer
2. Patient med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for Cerebraca wafer, TMZ eller hjælpestoffet
3. Patienten har en tumor, der ikke kan fjernes kirurgisk uden væsentligt at påvirke vital funktion
4. Patientens gliom lokaliseres i det område, der ikke er egnet til Cerebraca wafer implantation
5. Patienten får ekstern strålebehandling inden for 4 uger før studiestart
6. Patienten har andre alvorlige og/eller livstruende sygdomme med en forventet levetid på mindre end 12 måneder
7. Patienten har immunkompromitteret tilstand eller har kendte autoimmune tilstande eller er seropositiv med human immundefektvirus (HIV).
8. Patient med medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, der forstyrrer undersøgelsens overholdelse
9. Patienten har igangværende moderat til svær organsvækkelse ud over undersøgelsesindikationen, som kan forvirre effektivitetsevalueringen, sikkerhedsevalueringen eller brugen af ​​TMZ
10. Ved fase I planlægger patienten at bruge en stærk cytokrom P450-modulator.
11. Kvindelige patienter ammer, er gravide eller planlægger at være gravide