Vergleich von Cerebraca Wafer plus Temozolomid gegenüber Temozolomid allein bei rezidivierendem Glioblastom (Cerebraca-02/3)

Einschlusskriterien: Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien für die Studienteilnahme erfüllen:

1. Der Proband muss ≥ 18 Jahre alt sein, unabhängig vom Geschlecht.

2. Der Proband muss histologisch bestätigtes Glioblastom mit folgenden Merkmalen haben:

   1. Abgeschlossene Erstlinientherapie einschließlich Operation plus Temozolomid und Strahlentherapie (gleichzeitige Temozolomid/Strahlentherapie)
   2. Aktuell ausschließlich erstes oder zweites Rezidiv
3. Der Proband muss präoperativ messbare Erkrankung mit mindestens einer kontrastmittelverstärkten, MRT-identifizierten Läsion von ≥ 1 cm in zwei senkrechten Dimensionen gemäß RANO-2.0-Kriterien aufweisen.
4. Der Proband muss laut präoperativer Einschätzung des Neurochirurgen gemäß RANO II für eine vollständige Resektion der kontrastmittelverstärkten, MRT-identifizierten Läsion geeignet sein.
5. Der Proband muss einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 70 haben.

6. Der Proband muss sich von vorherigen Therapietoxizitäten erholt haben und eine ausreichende Organfunktion aufweisen:

   1. Hämoglobin ≥ 8 g/dL
   2. Thrombozyten ≥ 100.000/mm³
   3. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000 Zellen/mm³
   4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm³
   5. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 1.000 Zellen/mm³
   6. Gerinnungstests (Prothrombinzeit [PT], aktivierte partielle Thromboplastinzeit [APTT], International Normalized Ratio [INR]) ≤ 1,5 × ULN
   7. Gesamtbilirubin (TBIL) < 3 × ULN
   8. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 × ULN und/oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) ≤ 1,5 × ULN
   9. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 3 × ULN
   10. eGFR ≥ 30 mL/min (MDRD-Formel)
   11. QTc-Intervall: ms ≤ 450 (Männer) oder 470 (Frauen) (Fridericia-Formel: QTc = QT/RR^(1/3); RR = RR-Intervall)

Ausschlusskriterien: Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden ausgeschlossen:

1. Histologische Bestätigung von Oligodendrogliom oder Mischgliom
2. Vorliegen von IDH- oder H3K27M-Mutation oder 1p19q-Co-Deletion

3. MRT-identifizierte Läsion, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Multifokal (definiert als 2 nicht zusammenhängende Kontrastmittelanreicherungsbereiche > 1 cm in 2 Ebenen in FLAIR- oder T2-gewichteten Sequenzen)
   2. Vorliegen von diffuser subependymaler oder leptomeningealer Aussaat
   3. Kontrastmittelverstärkte Läsion > 6 cm in einer beliebigen Dimension
4. Tumorlokalisation ungeeignet für chirurgische Resektion und Cerebraca-Wafer-Implantation in Hirnbereichen, wo der chirurgische Eingriff signifikante neurologische Defizite verursachen würde
5. Vorherige Bevacizumab-Behandlung mit unkontrollierbarem Tumorprogress
6. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre

7. Immunsupprimierter Status oder Autoimmunerkrankungen, die systemische immunsuppressive Therapie erfordern, mit folgenden Ausnahmen:

   1. Patienten mit Autoimmunerkrankungen können nach individueller Beurteilung der Erkrankung, ihres Schweregrads und der potenziellen Interaktion mit dem Cerebraca-Wafer geeignet sein.
   2. Patienten mit HIV-Infektion sind geeignet, wenn sie:

   i. CD4+-T-Zell-Zahlen ≥ 350 Zellen/μL haben ii. Eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten iii. Eine HIV-Viruslast unterhalb der Nachweisgrenze haben c. Patienten mit HBV-Infektion sind geeignet, wenn sie: i. Vor Studieneinschluss eine geeignete suppressive antivirale Therapie erhalten ii. Keine Anzeichen von Leberdekompensation aufweisen d. Patienten mit Anamnese einer HCV-Infektion sind geeignet, wenn sie: i. Eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und die HCV-Viruslast unterhalb der Nachweisgrenze liegt

8. Aktive, unkontrollierte Infektion oder medizinische Erkrankung, die die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung beeinträchtigen könnte