Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Na+-Kanal-mRNA-Regulation bei Herzinsuffizienz

28. Februar 2022 aktualisiert von: University of Minnesota
Menschliche Herzinsuffizienz (HF) wird mit einem verminderten Natriumkanalstrom im Herzen und anderen elektrischen Umbauten in Verbindung gebracht. Kürzlich haben die Forscher gezeigt, dass eine Herunterregulierung kardialer Na+-Kanäle (SCN5A) zum Risiko von Herzrhythmusstörungen beitragen kann und dass eine Hochregulierung dieses Risiko mindern kann. Darüber hinaus haben die Forscher gezeigt, dass sich die Verringerung der kardialen SCN5A-mRNA-Häufigkeit in zirkulierenden weißen Blutkörperchen (WBCs) widerspiegelt, die ebenfalls SCN5A exprimieren, und dass eine Verringerung von SCN5A einen hohen Grad an Vorhersage für eine geeignete Therapie mit einem implantierten Herzdefibrillator (ICD) darstellt. Diese Daten legen nahe, dass die SCN5A-Regulierung zum Arrhythmierisiko bei Herzinsuffizienz beiträgt. Zu weiteren elektrischen Umbauereignissen, von denen man annimmt, dass sie zum Arrhythmierisiko beitragen, gehört die Verringerung der K+-Ströme, darunter Ito, IK1 und IKs, die dafür verantwortlich sind. Diese Stromreduzierungen wurden mit einer verringerten Transkription, Translation und Expression der entsprechenden Kanaluntereinheiten wie Kv4.3, Kir2.1, KvLQT1 und akzessorischer Proteine, einschließlich minK und K+-Kanal-interagierendem Protein 2, in Verbindung gebracht. Dass alle diese Ionenkanäle herunterreguliert sind könnte auf einen gemeinsamen Mechanismus zur Reduzierung der Ionenkanalexpression hinweisen. In dieser Anwendung beabsichtigen die Forscher, einen völlig neuen Mechanismus zu erforschen, durch den die Häufigkeit von SCN5A und anderen Ionenkanal-mRNAs in HF reduziert wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die veränderte Genexpression konzentriert sich traditionell auf die Transkriptionsregulation. Dennoch haben aktuelle groß angelegte Analysen ergeben, dass bis zu die Hälfte aller Veränderungen der mRNA-Mengen als Reaktion auf zelluläre Signale auf veränderte mRNA-Zerfallsraten zurückzuführen sind. In vorläufigen Daten zeigen wir, dass HuR, ein Mitglied einer Klasse von RNA-stabilisierenden Proteinen, die an AU-reiche Elemente (ARE) binden, im Herzen exprimiert wird und durch Bindung an das SCN5A-Transkript zur mRNA-Stabilität des Na+-Kanals beiträgt. Darüber hinaus scheint HuR bei menschlicher Herzinsuffizienz herunterreguliert zu sein, was möglicherweise zur Herunterregulierung von Ionenkanälen und einem erhöhten Arrhythmierisiko bei Herzinsuffizienz beiträgt. Wir schlagen vor, dass HuR bei Herzinsuffizienz herunterreguliert wird, dass diese Herunterregulierung zu einer Verringerung von Na+ und anderen Strömen und einem erhöhten Arrhythmierisiko beiträgt und dass eine Hochregulierung von HuR die Herunterregulierung von Ionenkanälen und das Arrhythmierisiko bei Herzinsuffizienz verringert. Die spezifischen Ziele der Ermittler sind:

Ziel 1: Bestimmen Sie, inwieweit HuR Ionenströme in Kardiomyozyten regulieren kann.

Ziel 2: Bestimmen Sie die relativen Beiträge bekannter posttranskriptioneller Kontrollmechanismen von Ionenkanälen.

Ziel 3: Bestimmen Sie den Mechanismus und das Ausmaß, in dem die HuR-Aktivität bei ischämischer und nicht-ischämischer Kardiomyopathie herunterreguliert wird, und die Korrelation mit Ionenkanal-mRNA, Protein und Strom.

Ziel 4: Bestimmen Sie, inwieweit eine Überexpression von HuR die Ionenkanal-mRNA und den Ionenkanalstrom erhöhen und das Arrhythmierisiko bei ischämischer und nicht-ischämischer Kardiomyopathie verringern kann.

Bitte beachten Sie, dass nur Ziel 2 die Verwendung anonymisierter menschlicher Herzproben beinhaltet.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Herzproben von gesunden Spendern oder von Patienten mit ischämischer oder nicht-ischämischer Kardiomyopathie

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie Gesundes Spenderherz

Ausschlusskriterien: N/A

  • Es wurde keine ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie diagnostiziert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Spender
Spender: normale Herzproben vom Spender
Sonstiges: Es ist kein Eingriff erforderlich
ICM
ICM: Herzproben mit ischämischer Kardiomyopathie
Sonstiges: Es ist kein Eingriff erforderlich
NICM
NICM: Herzproben mit nicht-ischämischer Kardiomyopathie
Sonstiges: Es ist kein Eingriff erforderlich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ionenkanalausdruck
Zeitfenster: Grundlinie
mRNA- und Proteinspiegel von Herzionenkanälen, Herzionenströme
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HuR-Änderung
Zeitfenster: Grundlinie
mRNA, Protein, Phosphorylierung, Spaltprodukte und Lokalisierung
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Study00001184

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Herzfehler

Klinische Studien zur Es ist kein Eingriff erforderlich

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Djibouti

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren