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Eine Studie zu APR-246 in Kombination mit Dabrafenib bei resistenten Patienten mit BRAF-V600-mutiertem Melanom

29. Juli 2019 aktualisiert von: Aprea Therapeutics

Eine Phase-Ib/II-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und klinischen Aktivität von APR-246 in Kombination mit Dabrafenib bei Patienten mit nicht resezierbarem BRAF-V600-Mutanten und/oder mEtastatischem kutanem MElanom, das gegen die Dabrafenib/Trametinib-Kombination resistent ist

Der Zweck dieser Studie besteht darin, eine vorläufige Bewertung der Wirksamkeit eines kombinierten APR-246- und Dabrafenib-Therapieschemas bei Patienten mit nicht resezierbarem und/oder metastasiertem kutanem Melanom mit BRAFV600-Mutation vorzunehmen, das gegen die Dabrafenib/Trametinib-Kombination resistent ist. Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, das Sicherheitsprofil der kombinierten Therapie mit APR-246 und Dabrafenib zu bewerten, potenzielle Biomarker zu untersuchen und die Antitumoraktivität der Kombination von APR-246 und Dabrafenib weiter zu beschreiben. In die Studie werden bis zu 31 auswertbare Patienten aufgenommen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
3

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit bestätigtem BRAF-V600-Mutations-positivem, nicht resezierbarem und/oder metastasiertem malignem Hautmelanom, wie lokal durch einen validierten Test festgestellt und mit Dabrafenib/Trametinib-Erstlinien-Kombinationstherapie oder Zweitlinientherapie nach Erstlinien-Immuntherapie behandelt.
  • Patienten, bei denen nach mindestens 4-wöchiger Behandlung mit Dabrafenib/Trametinib eine Progression gemäß RECIST 1.1 aufgetreten ist und die Behandlung mit Dabrafenib in voller Dosis (150 mg zweimal täglich) für die Studie fortgesetzt wurde.
  • Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien. Nur für Phase II, metabolisch messbare Erkrankung (nach PERCIST).
  • Verfügbarkeit von Gewebe aus einer metastatischen Läsion. Eine neue Biopsie ist erforderlich, sofern nicht unzugänglich. Ein Archivmuster wird in diesem Fall nach Rücksprache mit dem Sponsor akzeptiert.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Patienten, die orale Medikamente schlucken und behalten können.
  • In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter wird innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss ein Schwangerschaftstest (Serum) durchgeführt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Krebsbehandlung und für mindestens sechs Monate danach eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer müssen der Verwendung von Kondomen im Verlauf dieser Studie zustimmen und mindestens sechs Monate nach der letzten Verabreichung der Studie sollten Behandlung und Empfängnisverhütung für Partner im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden.
  • Angemessene Funktion des Organsystems.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung, bevor ein studienspezifisches Verfahren und / oder eine Behandlung durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein eines Aderhautmelanoms und/oder anderer nicht kutaner Melanome.
  • Aktuelle Einnahme eines verbotenen Medikaments oder Bedarf an einem dieser Medikamente während der Behandlung mit dem Studienmedikament und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von APR-246. Das heißt, während der Studie sind keine anderen Krebsmedikamente als die in dieser klinischen Studie verabreichten, keine Immuntherapie, keine hormonelle Krebstherapie, keine Strahlentherapie (außer palliativ) und keine experimentellen Medikamente erlaubt. Alle alternativen Therapien müssen zunächst vom Sponsor genehmigt werden. Unterstützende Therapien sind erlaubt.
  • Ungelöste Toxizität größer als NCI-CTCAE(v4) Grad 1 von früherer Krebstherapie außer Alopezie.
  • Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigt.
  • Bekannte HIV-, aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  • Primäre Malignität des zentralen Nervensystems.
  • Vorgeschichte mit langem QT in der Familie, schwere ventrikuläre Arrhythmie (keine VT > 130 bpm und > 5 zusätzliche Schläge pro Minute), kein QTc ≥ 480 ms, berechnet aus einem einzelnen EKG-Messwert oder einem Mittelwert von 3 EKG-Messwerten unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF = QT/ RR0.33) oder Bradykardie (< 45 bpm).
  • Unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen, leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression. Patienten, die eine stabile Kortikosteroiddosis > 1 Monat oder 2 Wochen lang keine Kortikosteroide erhalten, können aufgenommen werden.
  • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stents oder thromboembolischer Ereignisse innerhalb der letzten 24 Wochen nach Unterzeichnung der ICF.
  • Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
  • Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit den Studienarzneimitteln oder Hilfsstoffen verwandt sind.
  • Unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck oder andere Erkrankungen, die die Bewertung der Toxizität beeinträchtigen können.
  • Schwangere oder stillende Frau.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
EXPERIMENTAL: APR-246 + Dabrafenib
Arzneimittel: APR-246
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Dabrafenib
Orale Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase Ib: Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach dem letzten Studienbehandlungstag oder am Ende des Studienbesuchs aufgrund einer Progression, je nachdem, was später eintritt (Behandlungszyklen werden aufgrund einer Progression, Toxizität oder Entscheidung des Patienten abgebrochen)
Klinische und Labor-Nebenwirkungen (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden gemeldet und bewertet
Bis zu 30 Tage nach dem letzten Studienbehandlungstag oder am Ende des Studienbesuchs aufgrund einer Progression, je nachdem, was später eintritt (Behandlungszyklen werden aufgrund einer Progression, Toxizität oder Entscheidung des Patienten abgebrochen)
Phase Ib: Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 28 Tage)
Bis zum Ende von Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 28 Tage)
Phase II: Objektive Ansprechrate nach RECIST1.1
Zeitfenster: Bis zur Progression (bewertet bis zu 12 Monate)
Bis zur Progression (bewertet bis zu 12 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Bis zur Progression (bewertet bis zu 12 Monate)
Anteil der Patienten mit einer CR, PR oder stabilen Erkrankung (SD) ≥ 4 Monate
Bis zur Progression (bewertet bis zu 12 Monate)
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zur Progression (bewertet bis zu 12 Monate)
Bis zur Progression (bewertet bis zu 12 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zur Progression (bewertet bis zu 12 Monate)
Bis zur Progression (bewertet bis zu 12 Monate)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für APR-246
Zeitfenster: Bis Zyklus 1 Tag 8 (Phase Ib) oder Zyklus 1 Tag 1 (Phase II)
Bis Zyklus 1 Tag 8 (Phase Ib) oder Zyklus 1 Tag 1 (Phase II)
Arzneimittelkonzentration im Plasma zu einem bestimmten Zeitpunkt t (Ct) für APR-246
Zeitfenster: Bis Zyklus 1 Tag 8 (Phase Ib) oder Zyklus 1 Tag 1 (Phase II)
Bis Zyklus 1 Tag 8 (Phase Ib) oder Zyklus 1 Tag 1 (Phase II)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von APR-246
Zeitfenster: Bis Zyklus 1 Tag 8 (Phase Ib) oder Zyklus 1 Tag 1 (Phase II)
Bis Zyklus 1 Tag 8 (Phase Ib) oder Zyklus 1 Tag 1 (Phase II)
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration nach der Arzneimittelverabreichung (tmax) für APR-246
Zeitfenster: Bis Zyklus 1 Tag 8 (Phase Ib) oder Zyklus 1 Tag 1 (Phase II)
Bis Zyklus 1 Tag 8 (Phase Ib) oder Zyklus 1 Tag 1 (Phase II)
Beurteilung der Stoffwechselreaktion
Zeitfenster: Bis Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge beträgt 28 Tage)
Nach klassischen PERCIST-Kriterien (30 %) modifizierte PERCIST-Kriterien (15 %) und die Konsistenzklassifikation
Bis Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge beträgt 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Aprea Therapeutics

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Jules Bordet Institute

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Ahmad Awada, PhD, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium
  • Hauptermittler: Joseph Kerger, MD, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
18. Januar 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
8. August 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
8. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
19. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Januar 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
31. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
29. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • APR-633

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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