Eine Studie zu APR-246 in Kombination mit Dabrafenib bei resistenten Patienten mit BRAF-V600-mutiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit bestätigtem BRAF-V600-Mutations-positivem, nicht resezierbarem und/oder metastasiertem malignem Hautmelanom, wie lokal durch einen validierten Test festgestellt und mit Dabrafenib/Trametinib-Erstlinien-Kombinationstherapie oder Zweitlinientherapie nach Erstlinien-Immuntherapie behandelt.
• Patienten, bei denen nach mindestens 4-wöchiger Behandlung mit Dabrafenib/Trametinib eine Progression gemäß RECIST 1.1 aufgetreten ist und die Behandlung mit Dabrafenib in voller Dosis (150 mg zweimal täglich) für die Studie fortgesetzt wurde.
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien. Nur für Phase II, metabolisch messbare Erkrankung (nach PERCIST).
• Verfügbarkeit von Gewebe aus einer metastatischen Läsion. Eine neue Biopsie ist erforderlich, sofern nicht unzugänglich. Ein Archivmuster wird in diesem Fall nach Rücksprache mit dem Sponsor akzeptiert.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Patienten, die orale Medikamente schlucken und behalten können.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter wird innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss ein Schwangerschaftstest (Serum) durchgeführt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Krebsbehandlung und für mindestens sechs Monate danach eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer müssen der Verwendung von Kondomen im Verlauf dieser Studie zustimmen und mindestens sechs Monate nach der letzten Verabreichung der Studie sollten Behandlung und Empfängnisverhütung für Partner im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden.
• Angemessene Funktion des Organsystems.
• Unterschriebene Einverständniserklärung, bevor ein studienspezifisches Verfahren und / oder eine Behandlung durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein eines Aderhautmelanoms und/oder anderer nicht kutaner Melanome.
• Aktuelle Einnahme eines verbotenen Medikaments oder Bedarf an einem dieser Medikamente während der Behandlung mit dem Studienmedikament und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von APR-246. Das heißt, während der Studie sind keine anderen Krebsmedikamente als die in dieser klinischen Studie verabreichten, keine Immuntherapie, keine hormonelle Krebstherapie, keine Strahlentherapie (außer palliativ) und keine experimentellen Medikamente erlaubt. Alle alternativen Therapien müssen zunächst vom Sponsor genehmigt werden. Unterstützende Therapien sind erlaubt.
• Ungelöste Toxizität größer als NCI-CTCAE(v4) Grad 1 von früherer Krebstherapie außer Alopezie.
• Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigt.
• Bekannte HIV-, aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Primäre Malignität des zentralen Nervensystems.
• Vorgeschichte mit langem QT in der Familie, schwere ventrikuläre Arrhythmie (keine VT > 130 bpm und > 5 zusätzliche Schläge pro Minute), kein QTc ≥ 480 ms, berechnet aus einem einzelnen EKG-Messwert oder einem Mittelwert von 3 EKG-Messwerten unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF = QT/ RR0.33) oder Bradykardie (< 45 bpm).
• Unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen, leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression. Patienten, die eine stabile Kortikosteroiddosis > 1 Monat oder 2 Wochen lang keine Kortikosteroide erhalten, können aufgenommen werden.
• Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stents oder thromboembolischer Ereignisse innerhalb der letzten 24 Wochen nach Unterzeichnung der ICF.
• Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit den Studienarzneimitteln oder Hilfsstoffen verwandt sind.
• Unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck oder andere Erkrankungen, die die Bewertung der Toxizität beeinträchtigen können.
• Schwangere oder stillende Frau.