Sicherheit und Wirksamkeit von CCT301 CAR-T bei erwachsenen Probanden mit rezidivierendem oder refraktärem Nierenzellkarzinom im Stadium IV

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren.
2. Bei den Patienten wird mittels histologischer Methode ein refraktäres/rezidivierendes Nierenzellkarzinom im Stadium IV mit einem FDG-PET-Signal > 3 SUV in messbarer metastatischer Läsion diagnostiziert.
3. Patienten mit mindestens zwei metastatischen Läsionen, einschließlich einer messbaren metastatischen Tumorläsion > 10 mm, messbar durch CT.

4. Tumorgewebeproben bestätigten CCT301-Target-positive IHC. Patient mit histologischer Biopsie.

   • Tumorgewebe mit mehr als oder gleich 50 % positiver Färbung durch das IHC-Verfahren für ROR2;
   • Tumorgewebe mit mehr als oder gleich 50 % positiver Färbung durch die IHC-Methode für AXL, das ROR2-negativ ist.
5. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
6. ECOG 0-1

7. Angemessene Organfunktion dokumentiert durch:

   • ANC≥1,9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9,0 g/dl
   • rCCR≥50ml/min
   • ALT und AST ≤ 2,5 ULN; für Lebermetastasen, ALT und AST ≤5ULN
   • Serum TBiL ≤ 3,0 mg/dL, TBiL ≤ 2,5 ULN
8. PT: INR < 1,7 oder verlängerter PT auf Normalwert < 4s
9. Adäquater venöser Zugang für die venöse Blutentnahme und keine anderen Kontraindikationen für die Trennung von Blutzellen
10. Patienten, die bereit sind, an dieser Studie teilzunehmen, und die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
11. Eingeschlossene Patienten, die in der Lage sind, eine Behandlung und Nachsorge zu erhalten, müssen sich in dem registrierten Zentrum behandeln lassen
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen akzeptable Maßnahmen ergreifen, um die Möglichkeit einer Schwangerschaft während der gesamten Sitzung zu minimieren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen Serum- oder Urintests innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion negativ sein. Patientinnen dürfen nicht stillen;

13. Immunologischer Nachweis

    Ausschlusskriterien:

14. Schwangere Frauen oder Frauen in der Stillzeit.
15. Aktive HBV- oder HCV-Infektion.
16. HIV/AIDS-Infektion.
17. Aktive Infektion
18. Früher an folgenden Krankheiten oder Begleiterkrankungen gelitten:
19. Patienten, bei denen bestätigt wurde, dass schwere Autoimmunerkrankungen langfristig (über 2 Monate) systemische Immunhemmer (Steroid) benötigen oder immunvermittelte symptomatische Erkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), autoimmune Vaskulitis ( zum Beispiel Wegener-Granulomatose)
20. Patienten mit vorheriger Diagnose einer durch Autoimmunität verursachten Motoneuronerkrankung
21. Patienten, die zuvor an toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) litten
22. Patienten mit psychischen Erkrankungen, einschließlich Demenz, Veränderungen des mentalen Status, die das Verständnis und die Durchführung der Einverständniserklärung und des zugehörigen Fragebogens beeinträchtigen können
23. Patienten mit schweren, unkontrollierbaren Krankheiten, die vom Prüfarzt beurteilt werden und die sie daran hindern könnten, diese Behandlung zu erhalten
24. Patienten mit anderen zuvor aktiven bösartigen Tumoren einschließlich Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs und In-situ-Brustkarzinom innerhalb von 5 Jahren, die ohne die Notwendigkeit einer Nachbehandlung vollständig geheilt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
25. Laufende Behandlung mit systemischen Steroiden oder Steroidinhalationsmitteln.
26. Bei der vorherigen Behandlung wurden Gen-/Zelltherapieprodukte verwendet.
27. Frühere Erfahrung mit Immuntherapien einschließlich CIK, DC, DC-CIK, LAK zur Behandlung von Krebs.
28. Allergisch gegen Immuntherapien oder verwandte Medikamente
29. Patienten, die eine Behandlung wegen Herzinsuffizienz mit ≥2 NYHA oder schlecht eingestelltem Bluthochdruck benötigen.
30. Patienten mit instabilem oder aktivem Magengeschwür oder Blutungen im Verdauungstrakt.
31. Patienten mit vorheriger Organtransplantation oder bereit für eine Organtransplantation.
32. Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie benötigen (Warfarin oder Heparin)
33. Patienten, die von Prüfärzten als für diese Studie nicht geeignet beurteilt wurden.