Neutronenstrahlentherapie und Pembrolizumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch gesicherte (entweder histologische oder zytologische) Diagnose eines Urothelkarzinoms
• Mindestens zwei Krankheitsherde, die anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien messbar sind
• Geeignet für Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie (Pembrolizumab) gemäß Behandlungsstandard
• Keine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. Steroide oder biologische Wirkstoffe)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 /μl
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN, wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ODER < 5 x ULN, wenn der Patient Lebermetastasen hat
• Albumin >= 2,5 g/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder PT ≤ 1,5 x ULN, außer bei Antikoagulationstherapie, in diesem Fall sollte die Prothrombinzeit (PT) oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) im therapeutischen Bereich liegen
• PTT ≤ 1,5 x ULN, außer bei Antikoagulationstherapie, in diesem Fall sollten PT oder PTT im therapeutischen Bereich liegen
• Geeignet für Neutronenbestrahlung an 1-3 Stellen mit Metastasen (Läsionen müssen nicht symptomatisch sein)
• Keine Steroide für mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung, und es darf nicht erwartet werden, dass der Patient während des Studienzeitraums Steroide benötigt
• Zubrod Leistungsstand 0-2
• Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben
• Sexuell aktive Patientinnen müssen medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden
• Die Lebenserwartung muss > 3 Monate betragen

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, es gibt keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide; diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird