Terapia con radiazioni neutroniche e pembrolizumab nel trattamento di partecipanti con carcinoma uroteliale avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente provata (istologica o citologica) di carcinoma uroteliale
• Almeno due siti di malattia misurabili secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
• Idoneo per l'immunoterapia con inibitori del checkpoint (pembrolizumab) per standard di cura
• Nessuna storia di malattia autoimmune che richieda una terapia sistemica (ad es. steroidi o agenti biologici)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 /mcL
• Piastrine ≥ 100.000/mcL
• Emoglobina > 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥ 60 ml/min
• Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN O bilirubina diretta ≤ ULN se bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN O < 5 x ULN se il paziente ha metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o PT ≤ 1,5 x ULN a meno che non sia in terapia anticoagulante, nel qual caso il tempo di protrombina (PT) o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) devono rientrare nell'intervallo terapeutico
• PTT ≤ 1,5 x ULN a meno che non sia in terapia anticoagulante, nel qual caso PT o PTT devono essere nel range terapeutico
• Idoneo al trattamento con radiazioni neutroniche in 1-3 siti di malattia metastatica (le lesioni non devono essere sintomatiche)
• Nessun steroide per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e non ci si deve aspettare che il paziente richieda steroidi durante il periodo di studio
• Performance status Zubrod 0-2
• Il paziente deve firmare il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti sessualmente attivi devono utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico
• L'aspettativa di vita deve essere > 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che non vi siano prove di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e che non utilizzino steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica