Нейтронно-лучевая терапия и пембролизумаб в лечении пациентов с запущенной уротелиальной карциномой

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный (гистологически или цитологически) диагноз уротелиальной карциномы
• По крайней мере две локализации заболевания, которые поддаются измерению с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Имеют право на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек (пембролизумаб) в соответствии со стандартом лечения
• Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, требующих системной терапии (например, стероиды или биологические агенты)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 60 мл/мин
• Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН, если общий билирубин > 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН ИЛИ < 5 х ВГН, если у пациента есть метастазы в печень
• Альбумин >= 2,5 г/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) или ПВ ≤ 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда проводится антикоагулянтная терапия, и в этом случае протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) должны находиться в терапевтическом диапазоне.
• ЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, если только не проводится антикоагулянтная терапия, в этом случае ПВ или ЧТВ должны быть в терапевтическом диапазоне.
• Подходит для лечения нейтронным облучением 1-3 очагов метастатического заболевания (поражения не обязательно должны быть симптоматическими)
• Не принимать стероиды как минимум за 2 недели до включения в исследование, и нельзя ожидать, что пациенту потребуются стероиды в течение периода исследования.
• Статус Зуброда 0-2
• Пациент должен подписать конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.
• Сексуально активные пациенты должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть > 3 месяцев

Критерий исключения:

• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, вирус гепатита C [HCV] обнаруживает рибонуклеиновую кислоту [РНК] [качественный])
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии отсутствия признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности