Randomisierte Einzeldosis-Crossover-Studie mit 4 Formulierungen von Decitabin und Tetrahydrouridin (EPI01) bei gesunden Probanden (EPI01)

Einschlusskriterien:

• Muss ein schriftliches ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, und in der Lage sein, Einschränkungen und Prüfungspläne einzuhalten.
• Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
• Gesunde männliche Freiwillige aller Rassen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich) und bei guter Gesundheit, wie anhand der Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG und Labortests beim Screening festgestellt.
• Muss beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und ein Gewicht zwischen 60 und 100 kg (einschließlich 132 bis 220 lb) haben.
• Die klinischen Labortestergebnisse des Probanden haben nach Meinung des Ermittlers keine klinisch signifikanten Befunde.
• Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck und Pulsfrequenz) werden in Rückenlage beurteilt, nachdem sich der Proband mindestens 5 Minuten lang ausgeruht hat. Beim Screening muss das potenzielle Subjekt afebril sein, mit einem systolischen Blutdruck zwischen 90 und 140 mmHg (einschließlich), einem diastolischen Blutdruck zwischen 60 und 90 mmHg (einschließlich) und einer Pulsfrequenz zwischen 50 und 100 bpm (einschließlich). Die Vitalfunktionskriterien bei jedem Check-in und die Messungen vor der Dosis liegen im Ermessen des Prüfarztes.
• Die Probanden müssen frei von klinisch signifikanten Krankheiten sein, die die Studienauswertungen beeinträchtigen würden.
• Die Probanden (einschließlich derjenigen, die eine dokumentierte Vasektomie hatten) müssen eine lokale Doppelbarriere-Kontrazeption (d. h. spermizides Gel plus Kondom) verwenden, wenn sie während der Studienmedikation und für 28 Tage nach der letzten Dosis sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter ausüben der Studienmedikation.
• Die Probanden müssen während der Einnahme des Studienmedikaments für die gesamte Dauer der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Samenspenden verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarzt, würde die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, klinisch signifikante Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die ICF zu unterzeichnen.
• Kürzliche Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren mit klinisch signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychologischen, pulmonalen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schweren Erkrankungen.
• Verwendet innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung der ersten Dosis ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament.
• Anwendung von nicht verschreibungspflichtigen systemischen Arzneimitteln (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, z. Johanniskraut) oder topische Medikamente innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis (mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffpräparaten)
• Patienten mit chirurgischen oder medizinischen Erkrankungen, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln (ADME) beeinträchtigen.
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder derzeit in eine Untersuchungsstudie aufgenommen.
• Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis.
• Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien.
• Jede klinisch signifikante allergische Erkrankung (ausgenommen nicht aktiver Heuschnupfen).
• Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte von mindestens 2 Jahren vor der Verabreichung oder positiver Drogenscreeningtest aufgrund illegaler Drogen.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch von mindestens 2 Jahren vor der Dosierung oder positiver Alkoholtest.
• Raucher oder Benutzer anderer Tabakprodukte (z. B. Kautabak oder Benutzer von nikotinhaltigen Produkten (z. B. Pflaster, Kaugummi) in den 3 Monaten vor dem Screening oder positivem Urin-Cotinin-Test.
• Bekannte Serumhepatitis oder bekannter Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper oder positive Tests auf HIV-Antikörper (Human Immunodeficiency Virus) beim Screening.