Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des humanisierten bispezifischen 3F8-Antikörpers (Hu3F8-BsAb) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom, Osteosarkom und anderen soliden Krebsarten

Einschlusskriterien:

Phase I

• Die Patienten müssen entweder (1) eine NB-Diagnose nach internationalen Kriterien haben, d. h. histopathologisch (bestätigt durch die MSKCC-Abteilung für Pathologie) oder BM-Metastasen plus hohe Katecholaminwerte im Urin, oder (2) hochgradiges Osteosarkom, das durch Histopathologie bestätigt wurde (bestätigt vom MSKCC Department of Pathology) oder (3) anderen GD2-exprimierenden soliden Tumoren.
• Für andere Tumoren als NB und Osteosarkom kommen nur Tumore infrage, die bekanntermaßen GD2-positiv sind: Melanom, desmoplastische kleinzellige Tumore, Retinoblastom, Medulloblastom und Weichteilsarkome einschließlich Liposarkom, Fibrosarkom, malignes fibröses Histiozytom, Leiomyosarkom und Spindelzellsarkom. Patienten mit Medulloblastom kommen nur infrage, wenn sie Metastasen außerhalb des ZNS haben (z. B. im Knochenmark).
• NB-Patienten müssen chemorefraktär (z. refraktär gegenüber Standard-Induktions-Chemotherapie einschließlich Cyclophosphamid, Vincristin, Cisplatin, Etoposid) oder rezidivierendem Hochrisiko (HR)-Neuroblastom. HR NB ist definiert als MYCN-amplifiziertes Stadium 3/4/4S jeden Alters oder MYCN-nicht-amplifiziertes Stadium 4 bei Patienten > 18 Monate zum Zeitpunkt der Diagnose.
• Osteosarkom-Patienten müssen ein rezidivierendes oder refraktäres Osteosarkom nach einer systemischen Standard-Chemotherapie (z. Kombination Methotrexat, Doxorubicin und Cisplatin [MAP]).
• Bei Nicht-NB- und Nicht-Osteosarkom-Tumoren, die als GD2(+) bekannt sind, müssen die Patienten einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben, die gegen die Standardtherapie resistent ist.

Phase II

Gruppe 1:

• NB-Patienten müssen eine chemorefraktäre oder rezidivierte HR-NB haben. HR NB ist definiert als MYCN-amplifiziertes Stadium 3/4/4S jeden Alters oder MYCN-nicht-amplifiziertes Stadium 4 bei Patienten > 18 Monate zum Zeitpunkt der Diagnose.
• Die Diagnose von NB muss durch internationale Kriterien definiert werden, d. h. Histopathologie (bestätigt durch die MSKCC-Abteilung für Pathologie) oder BM-Metastasen plus hohe Katecholaminspiegel im Urin.

Gruppe 2:

• Die Patienten müssen eine histopathologisch definierte Diagnose eines hochgradigen Osteosarkoms haben (bestätigt durch die MSKCC-Abteilung für Pathologie).
• Die Patienten müssen ein rezidivierendes oder refraktäres Osteosarkom nach einer systemischen Standardchemotherapie (z. Kombination Methotrexat, Doxorubicin und Cisplatin [MAP]).

Alle nachstehenden Kriterien gelten sowohl für Phase I als auch für Phase II:

Krankheitsstatus

• Bei NB-Patienten müssen die Patienten eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben (z. anormale Befunde in Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), Metaiodbenzylguanidin (MIBG)-Scan oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)) ODER morphologische Anzeichen einer Erkrankung im Knochenmark.
• Patienten mit Osteosarkom oder anderen soliden GD2(+)-Tumoren müssen eine messbare Erkrankung aufweisen.

Weitere Kriterien:

• Die Patienten müssen ≥ 1 Jahr und < 18 Jahre alt sein.
• Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Anti-GD2-Antikörpern müssen einen negativen HAHA-Antikörpertiter aufweisen

• Angemessene hämatopoetische Funktion definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥500/ul
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥500/ul
  • Thrombozytenzahl ≥ 25.000/ul
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Unterschriebene Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass Sie sich des Untersuchungscharakters dieses Programms bewusst sind.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich in vollständiger Remission befinden.
• Vorhandene schwere Funktionsstörung großer Organe. d. h. renale, kardiale, hepatische, neurologische, pulmonale oder gastrointestinale Toxizität ≥ Grad 3, mit Ausnahme von Hörverlust, Alopezie, Anorexie, Übelkeit, Hyperbilirubinämie oder Hypomagnesiämie durch TPN, die Grad 3 sein können.
• Hämatologische und aktive ZNS-Malignome einschließlich ZNS-Metastasen.
• Aktive lebensbedrohliche Infektion.
• Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen.
• Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglicher ZNS-Beteiligung oder einer aktuellen Autoimmunerkrankung.
• Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von drei Wochen vor Studieneinschluss. T-Zell-basierte Immuntherapien (z. CAR-modifizierte T-Zellen, Checkpoint-Inhibitoren) sollten > 6 Wochen vor der Behandlung mit hu3F8-BsAb abgeschlossen sein.