Studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo bispecifico 3F8 umanizzato (Hu3F8-BsAb) in pazienti con neuroblastoma, osteosarcoma e altri tumori solidi recidivanti/refrattari

Criterio di inclusione:

Fase I

• I pazienti devono avere (1) una diagnosi di NB come definita dai criteri internazionali, vale a dire istopatologia (confermata dal Dipartimento di Patologia MSKCC) o metastasi BM più alti livelli di catecolamine nelle urine, o (2) osteosarcoma di alto grado verificato dall'istopatologia (confermato dal Dipartimento di Patologia MSKCC), o (3) altro tumore solido che esprime GD2.
• Per i tumori diversi da NB e osteosarcoma, sono ammissibili solo i tumori noti per essere GD2 positivi: melanoma, tumori desmoplastici a piccole cellule rotonde, retinoblastoma, medulloblastoma e sarcomi dei tessuti molli inclusi liposarcoma, fibrosarcoma, istiocitoma fibroso maligno, leiomiosarcoma e sarcoma a cellule fusate. I pazienti con medulloblastoma sono idonei solo se hanno una malattia metastatica al di fuori del SNC (ad esempio nel midollo osseo)
• NB i pazienti devono avere chemiorefrattaria (ad es. refrattario alla chemioterapia di induzione standard, tra cui ciclofosfamide, vincristina, cisplatino, etoposide) o neuroblastoma recidivato ad alto rischio (HR). L'HR NB è definito come stadio MYCN amplificato 3/4/4S di qualsiasi età o stadio MYCN non amplificato 4 in pazienti > 18 mesi di età alla diagnosi.
• I pazienti con osteosarcoma devono avere un osteosarcoma recidivato o refrattario dopo aver ricevuto chemioterapia sistemica standard (ad es. combinazione di metotrexato, doxorubicina e cisplatino [MAP]).
• Per i tumori non-NB e non-osteosarcoma noti per essere GD2(+), i pazienti devono avere una malattia recidivante o refrattaria resistente alla terapia standard.

Fase II

Gruppo 1:

• I pazienti NB devono avere HR NB refrattari alla chemio o recidivati. L'HR NB è definito come stadio MYCN amplificato 3/4/4S di qualsiasi età o stadio 4 MYCN non amplificato in pazienti > 18 mesi di età alla diagnosi.
• La diagnosi di NB deve essere definita da criteri internazionali, vale a dire, istopatologia (confermata dal Dipartimento di Patologia MSKCC) o metastasi BM più alti livelli di catecolamine nelle urine.

Gruppo 2:

• I pazienti devono avere una diagnosi di osteosarcoma di alto grado definita dall'istopatologia (confermata dal Dipartimento di Patologia MSKCC).
• I pazienti devono avere un osteosarcoma recidivato o refrattario dopo aver ricevuto chemioterapia sistemica standard (ad es. combinazione di metotrexato, doxorubicina e cisplatino [MAP]).

Tutti i criteri seguenti sono comuni sia alla fase I che alla fase II:

Stato di malattia

• Per i pazienti NB, i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile (ad es. reperti anomali alla tomografia computerizzata (TC), alla risonanza magnetica per immagini (MRI), alla scansione con metaiodobenzilguanidina (MIBG) o alla tomografia a emissione di positroni (PET)) O evidenza morfologica di malattia nel midollo osseo.
• Per l'osteosarcoma o altri pazienti con tumore solido GD2(+), i pazienti devono avere una malattia misurabile.

Altri criteri:

• I pazienti devono avere un'età ≥ 1 anno e < 18 anni.
• I pazienti con precedente esposizione ad anticorpi anti-GD2 devono avere un titolo anticorpale HAHA negativo

• Adeguata funzione ematopoietica definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥500/ul
  • Conta linfocitaria assoluta ≥500/ul
  • Conta piastrinica ≥25.000/ul
• Test di gravidanza su siero negativo nelle donne in età fertile.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a praticare un efficace metodo di controllo delle nascite durante il trattamento.
• Consenso informato firmato che indica la consapevolezza della natura sperimentale di questo programma.

Criteri di esclusione:

• Pazienti in completa remissione.
• Preesistente grave disfunzione d'organo principale. cioè tossicità renale, cardiaca, epatica, neurologica, polmonare o gastrointestinale ≥ Grado 3 ad eccezione di perdita dell'udito, alopecia, anoressia, nausea, iperbilirubinemia o ipomagnesemia da TPN, che possono essere di Grado 3.
• Neoplasie ematologiche e attive del SNC, comprese le metastasi del SNC.
• Infezione attiva pericolosa per la vita.
• Donne incinte o che allattano.
• Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
• Storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale o malattia autoimmune in corso.
• Chemioterapia o immunoterapia entro tre settimane prima dell'iscrizione allo studio. Immunoterapie a base di cellule T (ad es. Cellule T modificate CAR, inibitori del checkpoint) devono essere state completate >6 settimane prima del trattamento con hu3F8-BsAb.