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Docetaxal und Cisplatin vs. LDFRT + Docetaxal und Cisplatin bei lokal fortgeschrittenem NPC

24. März 2019 aktualisiert von: King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Randomisierte Phase-II-Studie mit Docetaxal und Cisplatin im Vergleich zu niedrig dosierter fraktionierter Strahlung plus Docetaxal und Cisplatin als Induktionstherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkrebs

Die zentrale Hypothese besteht darin, die Low Dose Fraction Radiotherapy (LDFRT) als Verstärker der Wirksamkeit von Docetaxel und Cisplatin bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkrebs zu testen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nasopharynxkrebs ist die häufigste Krebserkrankung im Kopf- und Halsbereich in Saudi-Arabien und macht laut den Daten des Nationalen Krebsregisters fast die Hälfte (44 %) aller jährlich diagnostizierten Kopf- und Halskrebserkrankungen aus. Die meisten unserer Patienten weisen eine lokal fortgeschrittene Erkrankung auf, die sich negativ auf ihr Behandlungsergebnis auswirkt. Die Behandlung dieser Krankheit hat sich in den letzten Jahren weiterentwickelt und mehrere Phase-III-Studien haben nun gezeigt, dass eine Kombination aus Chemotherapie und Bestrahlung der Behandlung mit Strahlentherapie allein deutlich überlegen ist. Allerdings sind die Ergebnisse für die Behandlung der Erkrankung im Stadium III und IV mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 60–70 % immer noch nicht zufriedenstellend. Aktuelle Daten zu anderen Kopf- und Halskrebsarten, einschließlich Nasopharynxkrebs, deuten darauf hin, dass der Einsatz einer Chemotherapie in Kombination mit Bestrahlung das Therapieergebnis vor allem durch eine Verringerung der Fernmetastasierungsrate verbessern kann. Die alleinige Induktionschemotherapie konnte jedoch im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie keine Verbesserung des Überlebens zeigen. Die Verabreichung einer Induktionschemotherapie gefolgt von einer gleichzeitigen Chemo-Bestrahlung scheint der vielversprechendste Ansatz zu sein. Unsere Erfahrung bei KFSH&RC mit Induktionschemotherapie gefolgt von Chemobestrahlung bei Krebserkrankungen im Stadium IV zeigt immer noch, dass etwa 25–30 % der Patienten einen lokalen Rückfall im Nasopharynxbereich entwickeln; und 35–40 % der Patienten entwickeln wahrscheinlich Fernmetastasen. Das vielversprechendste aktuelle Schema der Induktionschemotherapie war die Verwendung von Docetaxel und Cisplatin, gefolgt von gleichzeitiger Gabe von Cisplatin und Bestrahlung. Eine kürzlich durchgeführte Phase-II-Studie zeigte, dass das progressionsfreie Drei-Jahres-Überleben und die Gesamtüberlebensrate durch die Anwendung dieses Induktionsschemas verbessert wurden. Derzeit werden verschiedene Behandlungsstrategien untersucht, um eine verbesserte lokale Kontrolle und ein längeres Überleben der Patienten zu erreichen. Dazu gehören die Hinzufügung neuer Chemotherapeutika, anderer zielgerichteter Wirkstoffe wie Bevacizumab, Cetuximab usw. und die Strahlenfraktionierung. Der Grund für den Einsatz einer neoadjuvanten Chemotherapie liegt darin, dass eine Verringerung der gesamten Tumorlast eine wirksamere lokale Therapie ermöglicht und die Rate von Fernmetastasen verringert. Neoadjuvantes Cisplatin/Docetaxel sind Wirkstoffe bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom. Die Zugabe von Docetaxel zu einer platinhaltigen neoadjuvanten Chemotherapie bei anderen lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich verbesserte nachweislich ebenfalls das Überleben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

108

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. WHO-II-III-Karzinom des Nasopharynx, histologisch gesichert.
  2. Lokal fortgeschrittenes Stadium III und IV (nur minimale intrakranielle Ausdehnung) ohne Fernmetastasen.
  3. Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
  4. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  5. Hämatologische Funktionsparameter, die innerhalb von 10 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurden:

    • Neutrophile ≥ 1000 * 109/l.
    • Blutplättchen: ≥ 100 * 109/l.
    • Hämoglobin: ≥ 9 g/dl
  6. Angemessene Leberfunktion, definiert wie folgt innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung:

    • Gesamtbilirubin ist normal
    • AST (SGOT) und ALT (SGPT) <= 2,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) jedes Zentrums.
    • Alkalische Phosphatase <= 2,5 * ULN.
  7. Nierenfunktionsparameter, die innerhalb von 10 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurden: Normales Serumkreatinin und Kreatinin-Clearance müssen ≥ 55 ml/min sein.
  8. Patient, der vor einem bestimmten Verfahren des Protokolls seine schriftliche Einwilligung gegeben hat.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten im Stadium I, IIa, IIb und IVc.
  2. Vorherige invasive Malignität (außer nicht melanomatöser Hautkrebs), es sei denn, sie ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei (z. B. sind Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses zulässig);
  3. Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie gegen eine andere Krebserkrankung zulässig ist.
  4. Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde.
  5. Kopf- und Halschirurgie des Primärtumors oder der Lymphknoten vor der Registrierung, mit Ausnahme von Inzisions- oder Exzisionsbiopsien.
  6. Patienten, die eine andere experimentelle therapeutische Krebsbehandlung erhalten;
  7. Blutdruck zu Studienbeginn > 150/100 mmHg;
  8. Periphere Neuropathie CTCAE, v. 4,0 h Grad 2
  9. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    • Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht der Prüfärzte den Abschluss der Therapie und die Nachsorge oder das vollständige Verständnis der Risiken und möglichen Komplikationen der Therapie beeinträchtigen würde.
    • Instabile Angina pectoris und/oder kongestive Herzinsuffizienz oder periphere Gefäßerkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 12 Monate erfordert, oder andere kardiale Beeinträchtigungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Verabreichung eines Studienmedikaments ausschließen.
    • Erworbene Immunschwäche.
    • Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; Dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie durchgeführte Behandlung möglicherweise erheblich teratogen ist.
    • Vorherige allergische Reaktion auf die beteiligten Studienmedikamente.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A: Chemo+RT niedrige Dosis
Chemo + niedrig dosierte RT: Die Intervention umfasst eine Chemotherapie mit Docetaxel 75 mg/m2 IV D1, Cisplatin (CDDP) 75 mg/m2 IV D1 und Strahlentherapie (LDFRT) mit 50 cGy Strahlung pro Fraktion BID am Tag der Chemotherapie und am Tag danach während der Induktion, d.h. 50 cGy x 4 Mal pro Zyklus, insgesamt 2 Zyklen alle 21 Tage.
Die Intervention umfasst eine Chemotherapie mit Docetaxel 75 mg/m2 IV D1, Cisplatin 75 mg/m2 IV D1. Strahlentherapie (LDFRT) mit 50 cGy Strahlung pro Fraktion BID am Tag der Chemotherapie und am Tag danach während der Induktion, d. h. 50 cGy x 4 Mal pro Zyklus, insgesamt 2 Zyklen alle 21 Tage.
Andere Namen:
  • Chemotherapie, niedrig dosierte Strahlentherapie
Chemo allein: Die Intervention umfasst eine Chemotherapie mit Docetaxel 75 mg/m2 IV D1 und Cisplatin (CDDP) 75 mg/m2 IV D1, verabreicht über 2 Zyklen alle 21 Tage.
Andere Namen:
  • Chemotherapie
Aktiver Komparator: B: Chemo allein
Chemo allein: Die Intervention umfasst eine Chemotherapie mit Docetaxel 75 mg/m2 IV D1 und Cisplatin (CDDP) 75 mg/m2 IV D1, verabreicht über 2 Zyklen alle 21 Tage.
Die Intervention umfasst eine Chemotherapie mit Docetaxel 75 mg/m2 IV D1, Cisplatin 75 mg/m2 IV D1. Strahlentherapie (LDFRT) mit 50 cGy Strahlung pro Fraktion BID am Tag der Chemotherapie und am Tag danach während der Induktion, d. h. 50 cGy x 4 Mal pro Zyklus, insgesamt 2 Zyklen alle 21 Tage.
Andere Namen:
  • Chemotherapie, niedrig dosierte Strahlentherapie
Chemo allein: Die Intervention umfasst eine Chemotherapie mit Docetaxel 75 mg/m2 IV D1 und Cisplatin (CDDP) 75 mg/m2 IV D1, verabreicht über 2 Zyklen alle 21 Tage.
Andere Namen:
  • Chemotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung von Chemo- und Strahlentoxizitäten
Zeitfenster: 3 Jahre
Chemotherapie und akute Strahlentoxizitäten, bewertet mit der überarbeiteten NCI (CTCAE) Version 4.03
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fern- und lokoregionärer Ausfall
Zeitfenster: 3 Jahre
Fern- und lokoregionäres Versagen, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Nasser Alrajhi, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2121 063

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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