Semaglutide-Behandlung bei koronarer Progression (STOP)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen mit Typ-2-Diabetes mit einem glykierten Hämoglobinspiegel von 7,0 % oder mehr, medikamentennaiv oder mit oralen Wirkstoffen und/oder Basalinsulin behandelt. Bei Patienten, die bei Eintritt Basalinsulin erhalten, erwägt der PI eine Dosisreduktion des Basalinsulins gemäß A1c und Hypoglykämierisiko. Patienten unter SGLT-2-Inhibitoren können untersucht werden, aber die Wirkstoffe müssen mindestens 30 Tage vor der Randomisierung abgesetzt werden.
• Alter > 40 Jahre zum Zeitpunkt des ersten Screening-Besuchs (V1) mit einer Diagnose von T2DM gemäß den Richtlinien der American Diabetes Association (ADA) und mit mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor (Hypertonie, hoher Cholesterinspiegel, Frühgeborene in der Familienanamnese). Herzkrankheit oder früheres/aktuelles Rauchen) oder frühere ASCVD (vorheriger Schlaganfall, TIA, Claudicatio, koronare Herzkrankheit)
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und Fähigkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung
• Nach Ansicht des Prüfarztes sind die Probanden willens und wahrscheinlich in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten, unabhängig davon, ob sie das Prüfprodukt für die Dauer der Studie erhalten oder nicht.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mellitus oder Ketoazidose in der Vorgeschichte.
• Aktuelle Verwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten oder Verwendung eines GLP-1-Rezeptoragonisten innerhalb von 3 Monaten. des Screenings.
• Aktuelle Verwendung von SGLT-2-Inhibitoren innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
• Probanden, die prandiales Insulin erhalten oder eine Insulinpumpe oder Pramlintide verwenden.
• Jeder klinisch signifikante Malabsorptionszustand.
• Vorgeschichte einer oder mehrerer schwerer hypoglykämischer Episoden innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening (V1) oder einer schweren hypoglykämischen Episode, die während des Intervalls zwischen dem Screening-Besuch (V1) und der Randomisierung aufgetreten ist.
• Probanden, die zwischen dem Screening-Besuch (V1) und der Randomisierung ein kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) erleiden oder sich einer koronaren Angioplastie oder einem peripheren Interventionsverfahren unterziehen.
• Jüngstes ASCVD-Ereignis (Schlaganfall, Herzinfarkt, ACS oder Revaskularisation) innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) nach dem Screening-Besuch (VI).
• Probanden, die sich innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) nach dem Screening-Besuch (V1) einer kardiovaskulären Operation (z. B. Herzklappenoperation) unterziehen.
• Probanden mit einer geplanten koronaren Revaskularisierung oder einem peripheren Interventionsverfahren oder einer anderen kardiovaskulären Operation.
• Patienten mit Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) beim Screening-Besuch (V1).
• Niereninsuffizienz (berechnete Kreatinin-Clearance von <50 ml pro Minute, MDRD-Gleichung).
• AST oder ALT > 2 x die obere Normgrenze (ULN) beim Screening-Besuch (V1) oder ein Gesamtbilirubin > 1,5 x die ULN, es sei denn, der Proband hat eine Vorgeschichte von Gilbert.
• Gewicht über 325 Pfund
• Hypotonie im Ruhezustand (systolischer Blutdruck < 90 mmHg) oder Hypertonie im Ruhezustand (systolischer Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg) oder der behandelnde Arzt darf die Blutdruckmedikation(en) im Hintergrund auf niedrigere Blutdruckwerte anpassen eine erneute Prüfung des Studienfachs auf Immatrikulationsberechtigung anordnen.
• Das Subjekt hat eine bösartige Vorgeschichte von ≤5 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs.

Hinweis (1) Ein Proband mit einer bösartigen Vorgeschichte von > 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung sollte keine Anzeichen einer verbleibenden oder wiederkehrenden Krankheit haben.

Hinweis (2) ein Patient mit Melanom, Leukämie, Lymphom oder Nierenzellkarzinom in der Vorgeschichte ist ausgeschlossen.

• Bei der Randomisierung hat der Proband einen neuen medizinischen Zustand entwickelt, eine Statusänderung eines etablierten medizinischen Zustands erlitten, eine Labor- oder EKG-Anormalität entwickelt oder während des Zeitraums vor der Randomisierung eine neue Behandlung oder Medikation benötigt, die ein zuvor beschriebenes Studienausschlusskriterium erfüllt oder die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien beim Screening-Besuch (V1), die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, und nach Einschätzung des Prüfarztes würde die Versuchsperson für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
• Probanden mit bekannter Allergie gegen jodhaltiges Kontrastmittel
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder erwartet, während der Studie schwanger zu werden, einschließlich 35 Tage nach der letzten Dosis des verblindeten Prüfprodukts.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen angemessene Verhütungsmethoden anwenden.
• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) (Phasen 1-4) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch (V1) und/oder während der Studienteilnahme.
• Familien- oder persönliche Vorgeschichte von multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) oder familiärem medullärem Schilddrüsenkarzinom (FMTC)
• Persönliche Geschichte des nicht-familiären medullären Schilddrüsenkarzinoms.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Testprodukten.