QUILT-3.064: PD-L1 t-haNK bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem soliden Krebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und vorlegen, die den relevanten Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) oder des Independent Ethics Committee (IEC) entspricht.
3. Sie haben histologisch bestätigten inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Krebs, unabhängig von den PD-L1-Expressionsniveaus des Tumors.
4. Sie haben eine Behandlung mit mindestens einer vorherigen Therapielinie im metastasierten Umfeld erhalten oder sind kein Kandidat für eine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit für ihre Krankheit. Eine vorherige Immuntherapie und eine vorherige Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor gemäß FDA-Indikation für die aktuelle Standardtherapie sind zulässig.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
6. Sie haben mindestens eine messbare Läsion und/oder nicht messbare Krankheit, die gemäß RECIST Version 1.1 auswertbar ist.
7. Muss über eine aktuelle, formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorbiopsieprobe verfügen, die nach Abschluss der letzten Krebsbehandlung entnommen wurde, und bereit sein, die Probe für eine explorative molekulare Tumorprofilierung freizugeben. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Screening-Zeitraums einer Biopsie zu unterziehen, sofern der Prüfer dies für sicher hält. Wenn Sicherheitsbedenken die Entnahme einer Biopsie während des Screening-Zeitraums ausschließen, kann eine Tumorbiopsieprobe verwendet werden, die vor Abschluss der letzten Krebsbehandlung entnommen wurde.
8. Muss bereit sein, Blutproben vor und nach der Infusion für explorative Analysen bereitzustellen.
9. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und zur angemessenen Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll gefordert.
10. Vereinbarung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis PD-L1 t-haNK zur Infusion zustimmen. Nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, während des Studiums und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis PD-L1 t-haNK zur Infusion ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Formen von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma), die zusammen mit Spermiziden angewendet werden, Intrauterinpessare (IUPs), orale Kontrazeptiva und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht ≤ 50 kg beim Screening.
2. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Verwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
3. Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison, Autoimmunerkrankung im Zusammenhang mit Lymphomen).
4. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
5. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

6. Mangelhafte Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 750 Zellen/mm3.
   2. Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm3.
   3. Hämoglobin < 9 g/dl.
   4. Gesamtbilirubin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) oder Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
   6. Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L.
7. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz vom Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
8. Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
9. Positive Ergebnisse des Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
10. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich über > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis gleich oder mehr als 10 mg Methylprednisolon/Tag), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzfristige Verwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer intravenösen Kontrastmittelallergie oder Anaphylaxie bei Personen mit bekannten Kontrastmittelallergien ist zulässig.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
12. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Vorgeschichte einer Prüfbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung für diese Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
13. Der Prüfer geht davon aus, dass er nicht in der Lage oder willens ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
14. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
15. Schwangere und stillende Frauen. Ein negativer Serumschwangerschaftstest während des Screenings und ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis müssen dokumentiert werden, bevor PD-L1 t-haNK zur Infusion einer weiblichen Person im gebärfähigen Alter verabreicht wird.