QUILT-3.064: PD-L1 t-haNK u pacjentów z rakiem litym miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne Institutional Review Board (IRB) lub Independent Ethics Committee (IEC).
3. Mają histologicznie potwierdzonego nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego litego raka, niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1 w guzie.
4. Otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię leczenia w przypadku przerzutów lub nie kwalifikują się do terapii o udowodnionej skuteczności w ich chorobie. Dozwolona jest wcześniejsza terapia immunologiczna i wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego zgodnie ze wskazaniami FDA dla aktualnej standardowej terapii.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
6. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową i/lub niemierzalną chorobę, którą można ocenić zgodnie z RECIST wersja 1.1.
7. Muszą mieć aktualną próbkę biopsji guza utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE) pobraną po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego i być gotowi zwolnić próbkę do eksploracyjnego profilowania molekularnego guza. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym, jeśli badacz uzna to za bezpieczne. Jeśli względy bezpieczeństwa wykluczają pobranie biopsji w okresie przesiewowym, można użyć próbki biopsji guza pobranej przed zakończeniem ostatniego leczenia przeciwnowotworowego.
8. Musi być gotów dostarczyć próbki krwi przed i po infuzji do analiz rozpoznawczych.
9. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
10. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki PD-L1 t-haNK do infuzji. Niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas badania i do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki PD-L1 t-haNK do infuzji. Skuteczna antykoncepcja obejmuje chirurgiczną sterylizację (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod mechanicznych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), doustne środki antykoncepcyjne i abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. Masa ciała ≤ 50 kg podczas badania przesiewowego.
2. Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
3. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
4. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
5. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

6. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 750 komórek/mm3.
   2. Liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mm3.
   3. Hemoglobina < 9 g/dl.
   4. Bilirubina całkowita większa niż górna granica normy (GGN; chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   6. Stężenie fosfatazy alkalicznej (ALP) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
7. niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
8. Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.
9. Pozytywne wyniki testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
12. Uczestnictwo w badaniu eksperymentalnego leku lub historia otrzymywania jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 14 dni przed podaniem dawki w tym badaniu, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
13. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
14. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
15. Kobiety w ciąży i karmiące. Przed podaniem PD-L1 t-haNK do infuzji kobiecie w wieku rozrodczym należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki.