Temozolomid zur Zweitlinienbehandlung neuroendokriner Karzinome (TENEC)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren oder Behandlungen als Bestätigung des Bewusstseins und der Bereitschaft des Patienten, die Studienanforderungen einzuhalten.
• Patienten ≥18 Jahre.
• Histologisch bestätigtes metastasiertes neuroendokrines Karzinom (Ki67 > 20 % Ki67 muss in Prozent quantifiziert werden) mit dokumentiertem Fortschreiten der Krankheit gemäß Beurteilung durch den Prüfer nach oder während der Erstlinienbehandlung auf Platinbasis.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Mindestens 28 Tage seit der vorherigen Strahlentherapie oder Operation und Erholung von der Behandlung.
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die gemäß RECIST v1.1 auswertbar sein muss.
• Geschätzte Lebenserwartung ≥12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• - Patienten < 18 Jahre
• Diagnose von gut differenziertem G1/G2-NEN
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Schwerwiegende aktive Infektion, die eine intravenöse Gabe erfordert. Antibiotika und/oder Krankenhausaufenthalt bei Studienbeginn.
• Patienten, die mit einem Arzneimittel behandelt werden, das die Verwendung des Studienmedikaments kontraindiziert, die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann.
• Schwangere oder stillende Weibchen. Der Serum-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von 14 Tagen mit einem bestätigenden Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung beurteilt werden. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als <2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch steril), die keine wirksamen, nicht-hormonellen Verhütungsmittel anwenden (intrauterines Verhütungsmittel, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgel). Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten
• Patienten mit Meningealkarzinomatose
• Patienten mit Organ-Allotransplantaten, die eine Immunsuppression erfordern
• Patienten mit bekanntem positivem HIV-Status
• Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Temozolomid oder Dacarbazin
• Alle Laborwerte zu Studienbeginn wie folgt:

Hämatologie:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5x109/L oder 1500/mm3
2. Thrombozytenzahl <100x109/L
3. Hämoglobin <8 g/dl (Hinweis: Der Hämoglobinspiegel kann durch Transfusionen oder Erythropoetin oder andere zugelassene hämatopoetische Wachstumsfaktoren unterstützt werden).

Koagulation:

1. International Normalized Ratio (INR) > 1,5, außer bei Patienten unter stabiler Antikoagulanzientherapie
2. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder größer als die Untergrenze des therapeutischen Bereichs Hinweis: Die Verwendung oraler oder parenteraler Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange die INR oder aPTT innerhalb liegt therapeutische Grenzen (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient hat zum Zeitpunkt von Tag 1, Zyklus 1 mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis Antikoagulanzien erhalten.

Serumchemie:

1. Gesamtbilirubin >1,5-fache ULN
2. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-fache ULN (> 5-fache ULN bei Patienten mit bekannter Leberbeteiligung)
3. Alkalische Phosphatase (ALP) > 2-fache ULN (> 5-fache ULN bei Patienten mit bekannter Leberbeteiligung und > 7-fache ULN bei Patienten mit bekannter Knochenbeteiligung).