Temozolomide per il trattamento di seconda linea dei carcinomi neuroendocrini (TENEC)

Criterio di inclusione:

• - Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio, come conferma della consapevolezza e della volontà del paziente di rispettare i requisiti dello studio.
• Pazienti di età ≥18 anni.
• Carcinoma neuroendocrino metastatico confermato istologicamente (Ki67>20% Ki67 deve essere quantificato in percentuale) con progressione documentata della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore dopo o durante il trattamento di prima linea a base di platino.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Almeno 28 giorni dalla precedente radioterapia o intervento chirurgico e recupero dal trattamento.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile che deve essere valutabile per RECIST v1.1.
• Aspettativa di vita stimata di ≥12 settimane.

Criteri di esclusione:

• - Pazienti < 18 anni di età
• Diagnosi di NEN G1/G2 ben differenziato
• Disturbi psichiatrici o da dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, impedirebbero al paziente di soddisfare i requisiti dello studio.
• Infezione attiva grave che richiede i.v. antibiotici e/o ospedalizzazione all'ingresso nello studio.
• I pazienti trattati con qualsiasi medicinale che controindica l'uso del farmaco in studio, possono interferire con il trattamento pianificato, influire sulla compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Test di gravidanza su siero da valutare entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o entro 14 giorni con un test di gravidanza di conferma sulle urine entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Donne in età fertile (definite come <2 anni dopo l'ultima mestruazione e non sterili chirurgicamente) che non utilizzano mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida). Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili
• Pazienti con carcinomatosi meningea
• Pazienti con allotrapianti di organi che richiedono immunosoppressione
• Pazienti con stato HIV positivo noto
• Pazienti con ipersensibilità alla temozolomide o alla dacarbazina
• Eventuali valori di laboratorio al basale come segue:

Ematologia:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5x109/L o 1500/mm3
2. Conta piastrinica <100x109/L
3. Emoglobina <8 g/dL (Nota: i livelli di emoglobina possono essere supportati da trasfusioni o eritropoietina o altri fattori di crescita emopoietici approvati).

Coagulazione:

1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante stabile
2. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≥1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o superiore al limite inferiore dell'intervallo terapeutico Nota: l'uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena è consentito purché l'INR o l'aPTT sia entro limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente ha assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane al momento del Giorno 1, Ciclo 1.

Chimica del siero:

1. Bilirubina totale > 1,5 volte ULN
2. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte ULN (>5 volte ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico noto)
3. Fosfatasi alcalina (ALP) >2 volte l'ULN (>5 volte l'ULN per i pazienti con interessamento epatico noto e >7 volte l'ULN per i pazienti con interessamento osseo noto).