Trametinib in der Behandlung von komplizierten extrakraniellen arteriellen venösen Fehlbildungen

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ≥ 12 Jahre und ≤ 60 Jahre alt sein
• Bestätigte Diagnose komplizierter extrakranieller AVM durch einen Arzt, der mit dieser Erkrankung vertraut ist.
• Gentests auf Mutationen innerhalb von MAP2K1 oder des verbleibenden RAS/MAPK-Signalwegs werden bevorzugt, sind jedoch nicht obligatorisch
• Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente über die G-Sonde zu schlucken und/oder zu behalten
• Alle klinischen und Laborstudien zur Bestimmung der Eignung werden innerhalb von sechs Wochen vor der Einschreibung durchgeführt, sofern nicht anders angegeben.
• Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion oder einem interventionellen radiologischen Verfahren (Sklerotherapie) ihrer AVM unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach diesen Verfahren alle Einschlusskriterien erfüllen
• Mindestens 4 Wochen nach einer größeren Operation
• Patienten mit endokrinen Defiziten dürfen bei Bedarf physiologische oder Belastungsdosen von Steroiden erhalten.
• Myelosuppressive Chemotherapie: Keine innerhalb von 4 Wochen nach Eintritt in diese Studie.
• Mindestens 14 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 14 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Diese Patienten müssen von Fall zu Fall zwischen PI und anderen Prüfärzten besprochen werden.
• Die Patienten dürfen innerhalb der letzten 4 Wochen kein Prüfpräparat erhalten haben.
• Nicht innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie, wenn sich AVM im Strahlungsfeld befindet

Ausschlusskriterien:

• AVM aufgrund von Keimbahnmutationen wie PTEN
• Vorherige MEK-Hemmer-Therapie oder Allergie oder Kontraindikation gegen MEK-Hemmer
• Unfähig, PO-Medikamente zu schlucken oder das Medikament über die G-Sonde zu verabreichen
• Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder sich von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs nicht erholt haben
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte eines kardiovaskulären Risikos
• Patienten mit retinalen Venenverschlüssen, Blutungen oder solchen Erkrankungen in der Vorgeschichte.
• Patienten, die derzeit andere immunsuppressive Medikamente einnehmen
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion
• Instabiler Gesundheitszustand, der den Abschluss des Studiums beeinträchtigen kann
• Kann nicht wie gewünscht in die Klinik reisen
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
• Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter 7 Tage vor Beginn der Medikation bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Medikation ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis aufweisen. Gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während des Zeitraums, in dem sie das Studienmedikament erhalten, und für 3 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.