Trametynib w leczeniu powikłanej malformacji żył tętniczych pozaczaszkowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć ≥ 12 lat i ≤ 60 lat
• Potwierdzone rozpoznanie skomplikowanych pozaczaszkowych AVM postawione przez lekarza zaznajomionego z tym schorzeniem.
• Preferowane, ale nieobowiązkowe, jest badanie genetyczne w kierunku mutacji w obrębie MAP2K1 lub pozostałych szlaków RAS/MAPK
• Pacjent jest w stanie połknąć i/lub zatrzymać lek doustny przez rurkę G
• Wszystkie badania kliniczne i laboratoryjne w celu określenia uprawnień zostaną przeprowadzone w ciągu sześciu tygodni przed włączeniem, chyba że wskazano inaczej.
• Pacjenci, którzy przeszli chirurgiczną resekcję lub zabiegi radiologii interwencyjnej (skleroterapię) AVM, kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie kryteria włączenia po tych zabiegach
• Co najmniej 4 tygodnie od poddania się jakiejkolwiek większej operacji
• Pacjenci z niedoborami endokrynologicznymi mogą w razie potrzeby otrzymywać fizjologiczne lub stresowe dawki steroidów.
• Chemioterapia mielosupresyjna: Brak w ciągu 4 tygodni od włączenia do tego badania.
• Co najmniej 14 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym. W przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 14 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane. Pacjenci ci muszą być indywidualnie omawiani przez PI i innych badaczy.
• Pacjenci nie mogli otrzymywać badanego leku w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Nie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, jeśli AVM znajduje się w polu promieniowania

Kryteria wyłączenia:

• AVM z powodu mutacji germinalnej, takiej jak PTEN
• Wcześniejsza terapia inhibitorem MEK lub alergia lub przeciwwskazania do inhibitora MEK
• Nie można połykać leków PO ani podawać leku przez rurkę G
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej procedury
• Pacjenci z dowodami lub historią ryzyka sercowo-naczyniowego
• Pacjenci z niedrożnością żyły siatkówki, krwotokiem lub takimi stanami w przeszłości.
• Pacjenci przyjmujący obecnie inne leki immunosupresyjne
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją
• Niestabilny stan zdrowia, który może przeszkodzić w ukończeniu studiów
• Nie można podróżować do kliniki zgodnie z prośbą
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu, lub którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń.
• Ponadto kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w okresie od 7 dni przed rozpoczęciem leczenia do 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.