Die Sicherheit und Verträglichkeit von monoklonalem PD-L1-Antikörper plus Lenalidomid bei der Behandlung von Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Aigned informierte Zustimmung
2. Es wurden nur Patienten im Alter von 18-75 Jahren aufgenommen
3. Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, der pathologisch und bildgebend diagnostiziert wurde. Hinweis: Das Vorhandensein von Fernmetastasen sollte durch einen CT- oder MR-Scan bestätigt werden. Bei Verdacht auf Knochenmetastasen sollte ein Knochenscan durchgeführt werden. Bei Knochenmetastasen ist eine lokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung zulässig.
4. Messbare Läsionen basierend auf Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 müssen vorhanden sein. Lokale Strahlentherapie von Zielläsionen ist nicht erlaubt.
5. Patienten mit fortgeschrittenem pMMR/MSS-Darmkrebs mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber einer Drittlinienbehandlung nach Versagen der aktuellen Standard-Drittlinienbehandlung
6. ECOG 1 Minute oder weniger
7. Tumorproben, die zum Nachweis des Status von pd-11, MSI, b-raf und k-ras verwendet werden können, können zur Verfügung gestellt werden. Für diesen Test muss der Patient in Paraffin eingebettete Biopsieproben oder weiße Schnitte bereitstellen.
8. Weiße Blutkörperchen ≥ 4 × 109/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l ohne Transfusion, Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ohne Behandlung mit Granulozyten-stimulierendem Faktor und Hämoglobin ≥ 90 g/l.
9. Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts und Getreidegras und Getreidepropyltransaminase ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts.
10. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder GFR > 45 ml/min
11. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR oder APTT ≤ 1,5 mal ULN
13. Hepatitis-B/C-Oberflächenantigen-positive Patienten müssen auf einen quantitativen Hepatitis-B/C-Virus-DNA-Test getestet werden, nur < die obere Grenze des normalen Nachweiswerts kann in die Gruppe aufgenommen werden, und die Langzeitanwendung von Anti-hb/hc Drogen
14. Elutionszeit des Arzneimittels: 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten ab der letzten Arzneimittelapplikation.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen ein experimentelles Medikament oder seine Hilfsstoffe oder schwere Allergie in der Vorgeschichte oder Kontraindikation für das experimentelle Medikament
2. Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen haben oder aktiv sein
3. Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation
4. Angeborene Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, organisierte Pneumonie oder CT-bestätigte aktive Pneumonie
5. HIV-positiv
6. Aktive Hepatitis B /C (Hepatitis B /C-Viren haben eine höhere Quantifizierung als normal)
7. Tuberkulose im aktiven Stadium
8. Unkontrollierter Krebsschmerz
9. Innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie wurde ein attenuierter Lebendimpfstoff injiziert, oder es wird erwartet, dass während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach Ende der Studie ein attenuierter Lebendimpfstoff injiziert wird
10. Frühere Anwendung einer Immuntherapie, einschließlich CTLA4, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-monoklonaler Antikörper
11. Die CT zeigt eine lungenaktive Entzündung an
12. Systemische Verabreichung von Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der Studie. Inhalative Kortikosteroide und Halokortikoide sind erlaubt
13. Die Anwendung von Hormonen ist kontraindiziert
14. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, Myokardinfektion, arteriovenöse Thrombose oder Schlaganfall, Arrhythmie, instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Studie
15. Unkontrollierbarer Anstieg des Blutdrucks oder des Blutzuckers
16. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen vor 5 Jahren, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterkrebs im Stadium I
17. Periphere Neuropathie Grad 2 ≥ NCI CTCAE
18. Serumalbumin unter 2,5 g/dL
19. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
20. Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Studie Antibiotika erfordert
21. Chronische Enteritis
22. Klinisch signifikante aktive gastrointestinale Blutung
23. Nicht diagnostische Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Studie
24. Jede andere Krankheit, bei der es Hinweise darauf gibt, dass die Anwendung des Versuchsmedikaments eingeschränkt werden muss
25. Nehmen Sie innerhalb von 30 Tagen vor der Studie an anderen Studien teil oder planen Sie die Teilnahme an anderen Studien während der Studie
26. Erhalten Sie andere experimentelle Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie
27. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, innerhalb von 5 Monaten nach Ende der Behandlung schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich 7 Tage vor Beginn der Studie einem Blutschwangerschaftstest unterziehen
28. Die Verwendung von monoklonalen PD-L1-Antikörpern oder Lenalidomid-Kontraindikationen
29. MSI-H/dMMR bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs