Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Monotherapie mit Bintrafusp Alfa (M7824) bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer können eine unterzeichnete Einverständniserklärung/Einwilligung abgeben.
• Teilnehmer mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem/nicht resezierbarem Urothelkarzinom (einschließlich Nieren, Becken, Harnleiter, Harnblase, Harnröhre).
• Kann eine Tumorgewebeprobe bereitstellen, die während des Screenings und vor der Verabreichung von Bintrafusp alfa entnommen wurde.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Teilnehmer mit angemessenen Organsystemfunktionen.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Eine Frau ist berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Gehirn- und/oder leptomeningeale Erkrankung, die symptomatisch ist oder eine therapeutische Intervention erfordert. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die klinisch stabil sind, wie durch Serienbilder des Gehirns nachgewiesen, und die mindestens 14 Tage vor der Einschreibung keine Kortikosteroide benötigen.
• Anamnese einer anderen Malignität als Urothelkrebs innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von lokalisierten Tumoren, die mit kurativer Absicht behandelt wurden oder in den letzten 2 Jahren keine Therapie erforderten. (z. B. resezierter Nicht-Melanom-Hautkrebs).
• Nicht mehr als 2 systemische Therapielinien zur Behandlung von Metastasen. Wenn die letzte Therapie kein platinbasiertes Regime war, muss der Teilnehmer während oder nach dieser Therapie Fortschritte gemacht haben.
• Zirrhose oder aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes.
• Aktuelle Pneumonitis oder Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erforderte.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische immunsuppressive Behandlung erforderte.
• Erhaltene vorherige allogene/autologe Knochenmark- oder solide Organtransplantation.
• Erhalten systemischer Kortikosteroide (> 10 Milligramm [mg] täglich orales Prednison oder Äquivalent) oder eines anderen immunsuppressiven Mittels innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper oder einen Inhaltsstoff, der in der Studienbehandlungsformulierung verwendet wird (Grad >= 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5.0).
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Interventionsdosis.
• Bekannter positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Differenzierungscluster 4 (CD4) + T-Zell (CD4+)-Zahlen >= 350 Zellen pro Mikroliter (Zellen / μL) und ohne Vorgeschichte erworbener Immunschwäche Syndrom (AIDS)-definierende opportunistische Infektionen.
• Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (HBV-Oberflächenantigen-positiv).
• Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder positiver HCV-Antikörper, mit Ausnahme von Teilnehmern, die 1. eine HCV-Viruslast unterhalb der Quantifizierungsgrenzen haben und 2. eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben oder eine antivirale Therapie erhalten und einhalten.
• Vorgeschichte oder Anzeichen von Herzanomalien innerhalb der 6 Monate vor der ersten Interventionsdosis.
• Teilnehmer mit blutender Diathese in der Vorgeschichte oder kürzlich aufgetretenen schweren Blutungsereignissen, die vom Prüfarzt als hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten angesehen werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Jede andere schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Teilnehmers, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
• Erhaltene vorherige systemische Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung.
• Erhaltene vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Tod 1 (PD-1), einem anti-programmierten Todesliganden 1 (anti-PD-L1), einem anti-PD-L2, einem anti-CD137 oder einem anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen -4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
• Erhaltene vorherige Therapie, die auf den transformierenden Wachstumsfaktor (TGF) beta abzielt (z. B. Galunistertib).
• Erhaltene Strahlentherapie (oder andere nicht-systemische Krankheitstherapie) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung.
• Unterzog sich einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.