Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con Bintrafusp Alfa (M7824) nel carcinoma uroteliale metastatico o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• I partecipanti possono dare il consenso/assenso informato firmato.
• - Partecipanti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico o localmente avanzato/non resecabile confermato istologicamente (inclusi renale, pelvi, uretere, vescica urinaria, uretra).
• In grado di fornire un campione di tessuto tumorale raccolto durante lo screening e prima della somministrazione di bintrafusp alfa.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Partecipanti con adeguate funzioni del sistema di organi.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Una femmina è idonea se non è incinta o in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Malattia cerebrale e/o leptomeningea attiva che è sintomatica o richiede un intervento terapeutico. Sono ammissibili i partecipanti con metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono clinicamente stabili come dimostrato da immagini cerebrali seriali e non hanno bisogno di corticosteroidi per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Storia di tumori maligni diversi dal cancro uroteliale negli ultimi 3 anni ad eccezione dei tumori localizzati che sono stati trattati con intento curativo o non hanno richiesto terapia negli ultimi 2 anni. (ad esempio, cancro della pelle non melanoma resecato).
• Non più di 2 linee di terapia sistemica per il trattamento della malattia metastatica. Se la terapia più recente non era un regime a base di platino, il partecipante deve essere progredito durante o dopo tale terapia.
• Cirrosi o malattia epatica o biliare instabile in corso secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Polmonite in atto o storia di polmonite non infettiva che ha richiesto un trattamento immunosoppressivo sistemico.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento immunosoppressivo sistemico negli ultimi 2 anni.
• - Ricevuto precedente trapianto di midollo osseo allogenico/autologo o di organo solido.
• Ricezione di corticosteroidi sistemici (> 10 milligrammi [mg] al giorno di prednisone orale o equivalente) o altro agente immunosoppressore entro 7 giorni prima del trattamento in studio. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica.
• Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali o a qualsiasi ingrediente utilizzato nella formulazione del trattamento in studio (Grado >=3 Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI-CTCAE] versione 5.0).
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di intervento.
• Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ad eccezione dei partecipanti con cluster di differenziazione 4 (CD4) + conteggio delle cellule T (CD4+) >=350 cellule per microlitro (cellule/uL) e nessuna storia di immunodeficienza acquisita sindrome (AIDS) che definisce le infezioni opportunistiche.
• Virus attivo dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie HBV positivo).
• Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti-HCV positivi, ad eccezione dei partecipanti che 1. Hanno una carica virale dell'HCV inferiore ai limiti di quantificazione e 2. Hanno completato la terapia antivirale curativa o stanno ricevendo e sono conformi alla terapia antivirale.
• Storia o evidenza di anomalie cardiache nei 6 mesi precedenti la prima dose di intervento.
• Sono esclusi anche i partecipanti con storia di diatesi emorragica o recenti eventi di sanguinamento maggiore considerati dallo sperimentatore ad alto rischio per il trattamento farmacologico sperimentale.
• Qualsiasi altro disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del partecipante di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• - Ricevuta una precedente terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane prima del trattamento in studio.
• Ricevuto una precedente terapia con un anti-morte programmata 1 (PD-1), anti-morte programmata Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o antigene associato ai linfociti T anti-citotossici -4 (CTLA-4) anticorpo (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
• - Ha ricevuto una precedente terapia mirata al fattore di crescita trasformante (TGF) beta - (ad es. Galunistertib).
• - Ha ricevuto radioterapia (o altra terapia per malattie non sistemiche) entro 2 settimane prima del trattamento in studio.
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.