Eine Studie zu Niraparib bei Patientinnen mit rezidiviertem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Die Patienten müssen weiblich und mindestens 18 Jahre alt sein
• 2. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• 3. Die Patienten müssen eine gBRCA-Mutation aufweisen oder HRD-positiv sein
• 4. Die Patienten müssen einen histologisch diagnostizierten hochgradigen (Grad 2 oder 3) serösen epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs mit rezidivierender Erkrankung haben.
• 5. Die Patienten müssen 3 oder 4 vorangegangene Chemotherapien abgeschlossen haben.
• 6. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST (v.1.1) haben.
• 7. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
• 8. Die Patienten müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist: a. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/ul b. Blutplättchen ≥150000/ul c. Hämoglobin≥10 g/dL d. Serumkreatinin ≤ 1,5X obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung e. Gesamtbilirubin ≤ 1,5X ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1X ULN f. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5X ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤5X ULN sein
• 9. Die Patientinnen müssen entweder postmenopausal sein, seit> 12 Monaten keine Menstruation haben, chirurgisch sterilisiert oder bereit sein, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder sich bereit erklären, während der gesamten Studie, beginnend mit der Registrierung bis 90 Tage nach der letzten Dosis, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten der Studienbehandlung
• 10. Patienten müssen formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorproben von primärem oder rezidivierendem Krebs zur Verfügung haben.
• 11. Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und in der Lage sein, die Behandlung und den Folgebesuch einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder 5x t1/2 vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
• 2. Die Patienten hatten innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine palliative Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks umfasste.
• 3. Patienten haben während der letzten Chemotherapie eine bekannte, anhaltende (> 4 Wochen) Anämie ≥ Grad 3, Abnahme der Neutrophilenzahl oder Abnahme der Thrombozytenzahl.
• 4. Patienten haben während der letzten Chemotherapie eine bekannte, anhaltende (> 4 Wochen) Fatigue ≥ Grad 3.
• 5. Die Patienten haben innerhalb von 1 Jahr nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Strahlentherapie des Beckens zur Behandlung einer primären oder wiederkehrenden Erkrankung erhalten.
• 6. Die Patienten haben symptomatische unkontrollierte Hirn- oder Leptomeningealmetastasen. Der Patient hat neue oder fortschreitende Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der ZNS-Erkrankung und nimmt keine stabile Dosis von Steroiden oder keine Steroide ein. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich.
• 7. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Niraparib
• 8. Der Patient hatte innerhalb von 3 Wochen nach der Behandlung mit der ersten Dosis eine größere Operation und der Patient muss sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
• 9. Patienten hatten Diagnose, Erkennung oder Behandlung eines anderen invasiven Krebses als Eierstockkrebs ≤ 2 Jahre vor der Einschreibung (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das endgültig behandelt wurde)
• 10. Patienten gelten aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nichtmalignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: 1. unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt 2. unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder jede psychiatrische Störung, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbietet 3. Immunschwäche (ohne Splenektomie) 4. HIV-Infektion oder aktive Hepatitis (d. h. Hepatitis B mit HBV-DNA >500 IE/ml oder Hepatitis C mit positiver HCV-RNA).
• 11. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) erhalten.
• 12. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktueller Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML).
• 13. Patienten haben aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten oder die eine Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten machen