Uno studio su Niraparib in pazienti con carcinoma ovarico recidivato

Criterio di inclusione:

• 1. I pazienti devono essere donne e avere almeno 18 anni di età
• 2. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto
• 3. I pazienti devono essere positivi alla mutazione gBRCA o HRD
• 4. I pazienti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado (Grado 2 o 3), delle tube di Falloppio o peritoneale primario con malattia ricorrente.
• 5. Pazienti Devono aver completato 3 o 4 precedenti regimi chemioterapici.
• 6. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST (v.1.1).
• 7. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
• 8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo, definita come segue: a. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/ul b. Piastrine ≥150000/ul c. Emoglobina≥10g/dL d. Creatinina sierica ≤1,5X limite superiore della clearance della creatinina normale (ULN) o calcolata ≥60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault e. Bilirubina totale ≤1,5X ULN O bilirubina diretta ≤1X ULN f. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi≤2,5X ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤5X ULN
• 9. I pazienti devono essere in postmenopausa, liberi da mestruazioni per> 12 mesi, sterilizzati chirurgicamente o disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione per prevenire la gravidanza o devono accettare di astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dall'arruolamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio
• 10. I pazienti devono disporre di campioni tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina per neoplasie primarie o recidivanti.
• 11. I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale e in grado di rispettare il trattamento e la visita di follow-up

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali entro 4 settimane o 5 volte t1/2 prima della prima dose del trattamento in studio.
• 2. I pazienti sono stati sottoposti a radioterapia palliativa che comprende> 20% del midollo osseo entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• 3. Pazienti con anemia nota, persistente (>4 settimane)，≥Grado 3, diminuzione della conta dei neutrofili o diminuzione della conta delle piastrine durante l'ultima chemioterapia.
• 4. Pazienti con affaticamento noto, persistente (>4 settimane), ≥ Grado 3 durante l'ultima chemioterapia.
• 5. I pazienti hanno ricevuto radioterapia pelvica come trattamento per la malattia primaria o ricorrente entro 1 anno dalla prima dose del trattamento in studio.
• 6. I pazienti hanno metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche non controllate. Il paziente presenta segni o sintomi nuovi o progressivi correlati alla malattia del sistema nervoso centrale e non assume una dose stabile di steroidi o non assume steroidi. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali.
• 7. I pazienti hanno ipersensibilità nota ai componenti di niraparib
• 8. Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dal trattamento con la prima dose e il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore
• 9. I pazienti hanno avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di carcinoma invasivo diverso dal carcinoma ovarico ≤2 anni prima dell'arruolamento (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato trattato in modo definitivo)
• 10. I pazienti sono considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, di una malattia sistemica non maligna o di un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a: 1. aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni) 2. disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato 3. deficienza immunitaria (esclusa la splenectomia) 4. Infezione da HIV o epatite attiva (es. epatite B con HBV-DNA>500IU/ml o epatite C con HCV-RNA positivo).
• 11. I pazienti hanno ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• 12. Pazienti con anamnesi nota o diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).
• 13. I pazienti hanno prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata del trattamento in studio o che rende non nel migliore interesse del paziente partecipare