MCARH109 Chimärer Antigenrezeptor (CAR) Modifizierte T-Zellen zur Behandlung des multiplen Myeloms

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes MM durch einen MSKCC-Pathologen haben.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Diagnose eines rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms mit mindestens 3 vorangegangenen Therapielinien.
• Refraktäres Myelom ist definiert als Krankheit, die während der Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapie fortschreitet. Rezidiviertes Myelom ist definiert als zuvor behandeltes Myelom mit anfänglichem Ansprechen und nachfolgender Progression (gemäß IMWG-Kriterien), das die Kriterien für eine refraktäre Erkrankung nicht erfüllt.

• Mindestens 3 vorherige Therapielinien; Die vorherige Therapie sollte alle folgenden Punkte umfassen:

  • Ein Proteasom-Inhibitor (z. Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib)
  • Ein immunmodulatorisches Medikament (z. Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid)
  • Ein monoklonaler CD38-Antikörper (z. Daratumab)
  • Hochdosis-Chemotherapie mit Unterstützung autologer Stammzellen (ASCT) Probanden, die keine Kandidaten für eine oder mehrere der oben genannten Behandlungen sind, kommen für die Studie infrage
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1.000/mm3, Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 ohne Erythrozytentransfusion für 21 Tage, Thrombozytentransfusion für 7 Tage und/oder Wachstumsfaktorunterstützung (Neupogen oder Neulasta) für mindestens 14 Tage vor dem ersten Screening (Screening A). HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1.000/mm3, Thrombozyten ≥ 20.000/mm3 vor dem Screening vor der Behandlung (Screening B). Patienten dürfen vor dem Screening vor der Behandlung eine Transfusionsunterstützung erhalten, jedoch keine Wachstumsfaktorunterstützung (Neupogen oder Neulasta) für 7 Tage vor dem Screening vor der Behandlung.

• Messbare Krankheit, definiert als Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl
  • Beteiligte freie Leichtketten im Serum ≥10 mg/dL mit einem anormalen Verhältnis freier Leichtketten
  • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Messbare Plasmozytome in der Bildgebung (≥ 1 Läsion mit einem einzigen Durchmesser ≥ 2 cm) Wenn dies der primäre Marker einer messbaren Erkrankung ist, benötigen die Patienten beim Screening vor der Behandlung (Screening B) eine Biopsie.
  • Knochenmarkplasmazellen ≥ 30 %, bestimmt durch immunhistochemische CD138-Färbung
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung von 24-Stunden-Urinsammlung)
• ALT und AST ≤ 3 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL (oder < 3 mg/dL für Personen mit Gilbert-Syndrom)
• PT und PTT ≤ 1,5 x ULN
• Angemessene Lungenfunktion, beurteilt anhand einer Sauerstoffsättigung von ≥92 % in der Raumluft durch Pulsoximetrie
• Angemessene Herzfunktion, definiert als LVEF ≥ 40 % durch ein Echokardiogramm, das innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Screening durchgeführt wurde
• Bei Patienten mit vorheriger ASCT mindestens 100 Tage seit ASCT zum Zeitpunkt des ersten Screenings

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten während dieser Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden und dies 1 Jahr lang nach Beendigung der gesamten Behandlung fortsetzen.

• Patienten mit folgenden Herzerkrankungen werden ausgeschlossen:

  • Stauungsinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der Einschreibung
  • Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien oder unerklärlichen Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydratation zurückzuführen sind
  • Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie
• Patienten mit HIV oder aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die aktuelle Diagnose einer primären und sekundären Plasmazellleukämie ist ausgeschlossen. Die Vorgeschichte einer Plasmazell-Leukämie ist nicht ausgeschlossen.
• Patienten, die in den vorangegangenen 6 Monaten keine Myelomtherapie erhalten haben, es sei denn, die letzte Myelomtherapie war eine CAR-T-Zelltherapie.
• Mindestens 14 Tage Washout von Myelomtherapien vor der Leukapherese und vor Beginn der Lymphodepletion. Die Auswaschung für experimentelle Behandlungen würde 5 Halbwertszeiten oder 14 Tage (je nachdem, was kürzer ist) betragen.
• Mindestens 14 Tage Auswaschung vor der Bestrahlung vor der Leukapherese und vor Beginn der Lymphödepletion.
• Patienten, die zuvor mit zielgerichteten GPRC5D-Therapien behandelt wurden, würden ausgeschlossen.
• Patienten mit gleichzeitig aktiven malignen Erkrankungen (oder anderen primären malignen Erkrankungen, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission sind), wie definiert als maligne Erkrankungen, die eine andere Therapie als abwartende Beobachtung oder Hormontherapie erfordern, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut.
• Patienten mit einer vorherigen allogenen Transplantation mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie SIND förderfähig, ES SEI DENN sie hatten eine GvHD, die systemische Steroide oder eine andere systemische lymphotoxische Therapie innerhalb von 12 Wochen nach dem ersten Screening erforderte
• Patienten, die innerhalb von zwei Wochen nach der Entnahme systemische Steroide erhalten (außer nur zum Nebennierenersatz).
• Aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich Bindegewebserkrankung, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung oder Multiple Sklerose, oder eine Vorgeschichte schwerer (nach Einschätzung des Hauptprüfarztes) Autoimmunerkrankung, die eine längere immunsuppressive Therapie erfordert
• Frühere oder aktive ZNS-Beteiligung durch Myelom (z. leptomeningeale Erkrankung). Ein Screening hierauf, zum Beispiel durch eine Lumbalpunktion, ist nur dann erforderlich, wenn verdächtige Symptome oder Röntgenbefunde vorliegen.
• Vorbestehende (aktive oder schwere) neurologische Störungen (z. vorbestehendes Anfallsleiden)
• Aktive unkontrollierte akute Infektionen
• Jedes andere Problem, das den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes für die Studie ungeeignet machen würde.