MCARH109 kimærisk antigenreceptor (CAR) modificerede T-celler til behandling af myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet MM af MSKCC patolog.
• Alder ≥ 18 år
• Diagnose af recidiverende eller refraktær myelomatose med mindst 3 tidligere behandlingslinjer.
• Refraktær myelom er defineret som sygdom, der udvikler sig under behandling eller inden for 60 dage efter den sidste behandling. Recidiverende myelom-id defineret som tidligere behandlet myelom med initial respons og efterfølgende progression (i henhold til IMWG-kriterier), der ikke opfylder kriterierne for refraktær sygdom.

• Mindst 3 tidligere behandlingslinjer; Forudgående terapi bør omfatte alle følgende-

  • En proteasomhæmmer (f.eks. bortezomib, carfilzomib, ixazomib)
  • Et immunmodulerende lægemiddel (f.eks. thalidomid, lenalidomid, pomalidomid)
  • Et CD38 monoklonalt antistof (f.eks. daratumumab)
  • Højdosis kemoterapi med autolog stamcellestøtte (ASCT) Forsøgspersoner, der ikke er kandidater til at modtage en eller flere af ovennævnte behandlinger, er kvalificerede til forsøget
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC≥ 1.000/mm3, blodplader ≥ 50.000/mm3 uden transfusion af røde blodlegemer i 21 dage, blodpladetransfusion i 7 dage og eller vækstfaktorstøtte (Neupogen eller Neulasta) i mindst 14 dage før indledende screening (screening A). HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1.000/mm3, blodplader ≥ 20.000/mm3 før forbehandlingsscreening (screening B). Patienter får lov til at modtage transfusionsstøtte før screeningen før behandling, men ingen vækstfaktorstøtte (Neupogen eller Neulasta) i 7 dage før screening før behandling.

• Målbar sygdom defineret som opfylder mindst et af kriterierne nedenfor-

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
  • Involveret serumfri let kæde ≥10 mg/dL med et unormalt fri let kædeforhold
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Målbare plasmacytomer set på billeddiagnostik (≥ 1 læsion, der har en enkelt diameter ≥ 2 cm) Hvis dette er den primære markør for målbar sygdom, vil patienter have behov for en biopsi ved screeningen før behandling (screening B).
  • Knoglemarvsplasmaceller ≥ 30 % som bestemt ved CD138 immunhistokemi farvning
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved brug af 24-timers urinopsamling)
• ALAT og ASAT ≤ 3 X ULN og total bilirubin ≤ 2 mg/dL (eller < 3 mg/dL for personer med Gilberts syndrom)
• PT og PTT ≤ 1,5 X ULN
• Tilstrækkelig lungefunktion vurderet ved ≥92 % iltmætning på rumluft ved pulsoximetri
• Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiogram udført inden for 4 uger efter indledende screening
• For patienter med tidligere ASCT, mindst 100 dage siden ASCT på tidspunktet for den første screening

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bør bruge højeffektiv prævention under denne undersøgelse og fortsætte i 1 år efter al behandling er afsluttet.

• Patienter med følgende hjertesygdomme vil blive udelukket:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
  • Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati
• Patienter med HIV eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er ikke kvalificerede.
• Nuværende diagnose af primær og sekundær plasmacelleleukæmi er udelukket. Anamnese med plasmacelleleukæmi er ikke udelukket.
• Patienter, der ikke har modtaget myelombehandling i de foregående 6 måneder, undtagen hvis den sidste myelombehandling var en CAR T-cellebehandling.
• Mindst 14 dages udvaskning fra myelombehandlinger før leukaferese og før start af lymfodepletion. Udvaskningen for eksperimentelle behandlinger vil være 5 halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er kortest).
• Mindst 14 dages udvaskning fra stråling før leukaferese og før start af lymfodepletion.
• Patienter behandlet med tidligere GPRC5D-målrettede terapier vil blive udelukket.
• Patienter med samtidige aktive maligniteter (eller en anden primær malignitet, der ikke er i remission i mindst 2 år) som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventet observation eller hormonbehandling, med undtagelse af plade- og basalcellekarcinom i huden.
• Patienter med en tidligere allogen transplantation mindst 6 måneder før studieindskrivning ER kvalificerede, MEDMINDRE de har oplevet GvHD, der krævede systemiske steroider eller anden systemisk lymfotoksisk behandling inden for 12 uger efter initial screening
• Patienter på systemiske steroider (undtagen hvis de udelukkende er til binyreudskiftning) inden for to uger efter indsamling
• Aktiv autoimmun sygdom, herunder bindevævssygdom, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom eller multipel sklerose, eller har en historie med alvorlig (som vurderet af hovedforskeren) autoimmun sygdom, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling
• Tidligere eller aktiv CNS-involvering af myelom (f.eks. leptomeningeal sygdom). Screening herfor, for eksempel ved lumbalpunktur, er kun nødvendig, hvis der er mistænkelige symptomer eller røntgenfund.
• Eksisterende (aktive eller alvorlige) neurologiske lidelser (f.eks. allerede eksisterende anfaldsforstyrrelse)
• Aktive ukontrollerede akutte infektioner
• Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.