Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Neoadjuvante PD-1-Blockade bei resezierbarem oralem Plattenepithelkarzinom (NEOPBOSCC)

25. November 2024 aktualisiert von: Gang Chen, Hospital of Stomatology, Wuhan University

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur neoadjuvanten PD-1-Blockade allein oder plus TPF-Induktions-Chemotherapie bei resezierbarem lokalem fortgeschrittenem oralem Plattenepithelkarzinom

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit einer neoadjuvanten PD-1-Blockade allein oder einer neoadjuvanten PD-1-Blockade plus TPF-Induktionschemotherapie bei Patienten mit resezierbarem lokalem fortgeschrittenem oralem Plattenepithelkarzinom zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer neoadjuvanten PD-1-Blockade allein oder einer neoadjuvanten PD-1-Blockade plus TPF-Induktionschemotherapie bei Patienten mit resektablem lokalem fortgeschrittenem OSCC. Auf dieser Grundlage werden wir die Veränderungen der Profile und Funktionen von Immunzellen in Tumoren, Lymphknoten und peripherem Blut nach den experimentellen Eingriffen sowie deren Korrelation mit dem Ansprechen und der Prognose der Patienten untersuchen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
68

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hospital of Stomatology, Wuhan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch dokumentiertes orales Plattenepithelkarzinom (Biopsie erforderlich).
  2. Lokales fortgeschrittenes orales Plattenepithelkarzinom (klinisches Stadium T1-2N1-3M0, T3-4aN0-3M0) mit Resektionsoption für eine mögliche Heilung, wie von einem Fakultätschirurgen am Krankenhaus für Stomatologie der Universität Wuhan beurteilt.
  3. Fernmetastasen werden mittels Thorax-CT und Emissions-Computertomographie ausgeschlossen.
  4. Angemessene Organfunktion wie folgt: 1) Leukozytenzahl ≥ 2.000/mm3; 2) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3; 3) Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3; 4) Hämoglobin ≥ 90 g/l; 5) Serumalbumin ≥30 g/l; 6) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); 7) AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 × ULN; 8) ALP ≤ 2,5 × ULN; 9) Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5; 10) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; 11) INR/PT ≤ 1,5; 12) TSH ≤ ULN.
  5. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
  6. Patientin wurde innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Prüfpräparats HCG-negativ im Serum oder Urin getestet. Sowohl der Patient als auch der Partner müssen zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der PD-1-Blockade Verhütungsmittel anzuwenden.
  7. Der Patient versteht das Studienschema, seine Anforderungen, Risiken und Unannehmlichkeiten und ist in der Lage und bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) ≥ 3. Grades oder keine Erholung auf irAEs ≤ 1. Grades von einer vorherigen Behandlung.
  2. Vorgeschichte anderer Krebsbehandlungen, einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder molekularer zielgerichteter Therapie innerhalb der letzten 5 Jahre.
  3. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA-4 oder einem anderen Antikörper, der auf T-Zell-Koregulationswege abzielt.
  4. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer refraktären Autoimmunerkrankung.
  5. Therapiebedürftige aktive systemische Infektion.
  6. Patienten, die Psychopharmaka oder Alkohol-/Drogenmissbrauch erhalten.
  7. Probanden mit gleichzeitig anderen aktiven malignen Erkrankungen.
  8. HIV oder unbehandelte aktive HBV- oder HCV-Infektion oder Impfung (HBV, Grippe, Windpocken usw.) innerhalb von 4 Wochen vor Einstellung.
  9. Unkontrollierbare systemische Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck usw.
  10. Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb der letzten 6 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Neoadjuvante PD-1-Blockade allein
Die Teilnehmer erhalten 3 Dosen einer neoadjuvanten PD-1-Blockade. Dann werden die Teilnehmer radikal operiert, gefolgt von einer Strahlentherapie oder Radiochemotherapie, falls erforderlich.
Arzneimittel: Camrelizumab
Die Teilnehmer erhalten Camrelizumab (200 mg) als intravenöse Infusion in jedem 2-Wochen-Zyklus für 3 Zyklen vor der Operation.
Andere Namen:
  • SHR-1210
Experimental: Neoadjuvante PD-1-Blockade plus TPF-Induktions-Chemotherapie
Die Teilnehmer erhalten 3 Dosen PD-1-Blockade und 2 Zyklen TPF-Induktions-Chemotherapie. Dann werden die Teilnehmer radikal operiert, gefolgt von einer Strahlentherapie oder Radiochemotherapie, falls erforderlich.
Arzneimittel: Camrelizumanb plus TPF
Die Teilnehmer erhalten Camrelizumab (200 mg) durch intravenöse Infusion in jedem 2-wöchigen Zyklus und Docetaxel (T) 75 mg/m2, Cisplatin (P) 75 mg/m2, 5-Fluorouracil (F) 750 mg/m2 durch intravenöse Infusion jeder 3-Wochen-Zyklus für 2 Zyklen.
Andere Namen:
  • Docetaxel, Cisplatin, 5-Fluorouracil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Reaktion.
Zeitfenster: 8 Wochen.
Pathologische Reaktion resezierter Tumoren und Lymphknoten auf eine neoadjuvante PD-1-Blockade allein oder eine neoadjuvante PD-1-Blockade plus TPF-Induktionschemotherapie. Mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) gefärbte Objektträger des gesamten Tumors und aller entnommenen Lymphknoten wurden gescannt und von zwei unabhängigen Pathologen beurteilt. Das gesamte Tumorbett und alle entnommenen Lymphknoten wurden histologisch bei Patienten untersucht, die ein pathologisches Komplettansprechen (pCR) aufwiesen, das als Fehlen eines lebensfähigen Tumors auf allen Objektträgern definiert wurde. MPR wurde als das Vorhandensein von 10 % oder weniger lebensfähigem Resttumor in den resezierten Tumorproben definiert. Eine pathologische partielle Reaktion (pPR) wurde als das Vorhandensein von mehr als 10 % und weniger als 50 % lebensfähigem Resttumor definiert, und eine pathologische Nichtreaktion (pNR) wurde als das Vorhandensein von mehr als 50 % lebensfähigem Resttumor in den resezierten Tumorproben definiert. Die pathologische Reaktion wurde als Summe aus pCR und MPR definiert.
8 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreie Überlebensrate (EFS) in jedem Behandlungsarm.
Zeitfenster: 24 Monate.
EFS ist die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Aufzeichnung der Krankheitsprogression gemäß Definition in RECIST 1.1.
24 Monate.
Gesamtüberleben (OS) in jedem Behandlungsarm.
Zeitfenster: 24 Monate.
Das OS ist die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
24 Monate.
Unerwünschte Ereignisse (AEs).
Zeitfenster: 24 Monate.
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Anzeichen, Symptome, Krankheiten oder Verschlechterungen bereits bestehender Zustände zeitlich im Zusammenhang mit den experimentellen Interventionen oder unabhängig von den experimentellen Interventionen auftreten.
24 Monate.
Radiologische Reaktion.
Zeitfenster: 8 Wochen.
Die radiologische Reaktion von Tumoren und Lymphknoten auf eine neoadjuvante PD-1-Blockade allein oder eine neoadjuvante PD-1-Blockade plus TPF-Induktionschemotherapie wurde durch erweiterte Computertomographieuntersuchungen bewertet und durch Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 definiert. Die vollständige Reaktion (Complete Response, CR) wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Partielle Reaktion (PR) wurde als >=30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen definiert. Eine stabile Erkrankung (SD) wurde als eine Zunahme um <20 % und eine Abnahme um <30 % in der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen definiert. Eine fortschreitende Erkrankung (Progressive Disease, PD) wurde als ein Anstieg der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um >=20 % definiert. Gesamtantwort (OR) = CR + PR.
8 Wochen.

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der Menge an zirkulierendem exosomalem PD-L1.
Zeitfenster: 24 Monate.
Die Menge an zirkulierendem exosomalem PD-L1 zu aufeinanderfolgenden Zeitpunkten vor und während der Behandlung, wie durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) nachgewiesen.
24 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Hospital of Stomatology, Wuhan University

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Gang Chen, MD, Hospital of Stomatology, Wuhan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
22. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
10. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
10. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
2. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. November 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • HStomatologyWuhan

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten