Studie zur Injektion von Irinotecan-Liposomen als Zweitlinientherapie bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt. Männchen oder Weibchen.
2. Histopathologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Definition der RECIST V1.1-Richtlinien. Eine zuvor bestrahlte Läsion kann nur dann als messbare Läsion gezählt werden, wenn seit der Bestrahlung ein deutliches Zeichen für eine Progression vorliegt.
4. Muss nach einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie oder Radiochemotherapie zur Behandlung von SCLC ein Rezidiv oder eine Progression aufweisen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung >3 Monate.
7. Genesung von den Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie oder anderen antineoplastischen Therapie (erholt auf nicht mehr als Grad 1 der CTCAE 5.0-Kriterien oder Ausgangswerte, mit Ausnahme von Alopezie oder anderer Toxizität ohne Sicherheitsbedenken nach Einschätzung der Prüfärzte) .
8. Der Patient sollte keine Bluttransfusion oder unterstützende Behandlung erhalten (z. EPO, G-CSF oder andere) innerhalb von 14 Tagen vor der Initialdosis, und der Labortest sollte die folgenden Kriterien erfüllen: Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 ^ 9/l, Hämoglobin ≥ 90 g/L oder ≥ 5,6 mmol/L, Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 30 ml/min, Gesamtbilirubin ≤ 1 × ULN, AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen: ≤5×ULN)
9. Weibliche oder männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung plus sechs Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; weibliche Patientin muss innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und darf keine stillende Frau sein.
10. Kann eine informierte Einwilligung verstehen und geben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit großzelligem neuroendokrinem Lungenkarzinom oder kombiniertem kleinzelligem Lungenkarzinom.
2. Patienten mit immuntherapieinduzierter Kolitis oder Lungenentzündung in der Vorgeschichte, bestätigt durch klinische Beurteilung und/oder Biopsie.
3. Patienten mit Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS) erfüllen eines der folgenden Kriterien: a) Patienten, die nach Schädelbestrahlung neue oder fortschreitende Hirnmetastasen entwickelt haben; b) Patienten mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), die in den letzten zwei Wochen Cortisol, Strahlentherapie, Dehydrierungsmedikamente usw. zur Kontrolle der Symptome verwendet haben; c) Patienten mit karzinomatöser Meningitis; d) Patienten mit Hirnstamm (Mittelhirn, Pons, Medulla oblongata) oder Rückenmarksmetastasen.
4. Unkontrollierter dritter lakunärer Erguss, nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet.
5. Frühere Malignome in den letzten fünf Jahren (außer Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, oberflächliches Blasenkarzinom, lokales Prostatakarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder andere, die radikal reseziert wurden und nicht wieder aufgetreten sind).
6. Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: a) Patienten, die zuvor eine Topoisomerase-I-Hemmer-Behandlung erhalten haben, einschließlich Irinotecan oder andere Prüfsubstanzen; b) Patienten, die Antikörper-Wirkstoff-Konjugate oder molekular zielgerichtete Präparate allein oder in Kombination verwendet haben; c) Patienten, die mehr als eine Immuntherapielinie erhalten haben (Immuntherapie in Erstlinientherapie als Einzel- oder Kombinationstherapie ist zulässig).
7. Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen oder starken CYP3A4-Inhibitoren oder starken UGT1A1-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Patienten, die eine Chemotherapie, biologische Therapie, Endokrinotherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen (5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder einer lokalen palliativen Strahlentherapie oder chinesischen Kräutermedizin erhalten haben Anti-Tumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Jede größere Operation oder jedes schwere Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis, ausgenommen Biopsie.
10. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
11. Schwere Lungenerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, strahleninduzierte Pneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, und andere mittelschwere und schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion beeinträchtigen.
12. Unkontrollierte aktive Blutung oder bekannte hämorrhagische Konstitution.
13. Jede aktive Infektion würde nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko erhöhen oder das Ergebnis der Studie beeinflussen, wie z. B. akute bakterielle Infektion, Tuberkulose, aktive Hepatitis B/C oder HIV-Infektion.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Irinotecan-Liposomen-Injektion oder anderer liposomaler Produkte.
15. Klinisch signifikante gastrointestinale Störung, einschließlich Lebererkrankungen, Blutungen, Entzündungen, Okklusion oder Durchfall > Grad 1.
16. Vorgeschichte expliziter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
17. Schwangere oder stillende Frau.
18. Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet.