Klinische Sicherheitsstudie zu 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) bei Kindern und Jugendlichen mit supratentoriellen Hirntumoren
In dieser prospektiven, offenen, einarmigen, multizentrischen Phase-II-Studie zur Anwendung von 5-ALA bei Kindern und Jugendlichen mit supratentoriellen Hirntumoren werden 80 Patienten untersucht.
Primäres Ziel der Studie ist es, die Sicherheit von 5-ALA für fluoreszenzgesteuerte Resektionen bei Kindern und Jugendlichen mit supratentoriellen, intraaxialen Hirntumoren zu bestimmen.
Nebenziele sind
- um zu bestimmen, ob fluoreszierendes Gewebe bei verschiedenen pädiatrischen Hirntumoren wirklich einen Tumor anzeigt (positiver prädiktiver Wert).
- um den Grad der Tumorresektion im frühen postoperativen MRT zu bestimmen
- und um die Pharmakokinetik von 5-ALA in dieser Population zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Michael Schwake, Dr.
- Telefonnummer: 47484 /47472 +49 251 83
- E-Mail: Michael.Schwake@ukmuenster.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Walter Stummer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 47472 +49 251 83
- E-Mail: Walter.Stummer@ukmuenster.de
Studienorte
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Augsburg, Deutschland, 86146
- Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Neurochirurgie
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Essen, Deutschland, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurochirurgie
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Mainz, Deutschland, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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München, Deutschland, 81377
- Neurochirurgische Klinik der Universität München (LMU)
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Münster, Deutschland, 48149
- University Hospital Münster, Klinik für Neurochirurgie
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Tübingen, Deutschland, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Neurochirurgie
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Utrecht, Niederlande, 3584
- Prinses Máxima Centrum voor kinderoncologie BV
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 3 - <18 Jahre
- Radiologische Erstdiagnose intraaxialer, supratentorieller kontrastmittelaufnehmender Tumor im MRT oder rezidivierender supratentorieller intraaxialer Hirntumor (malignes Gliom, Astrozytom, malignes Ependymom, atypische teratoide Rhabdoidtumoren (AT/RT), Oligodendrogliom etc.)
- Die Resektion ist Teil der therapeutischen Strategie mit Schwerpunkt auf neurologischer Sicherheit
- Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und wenn möglich Zustimmung des Patienten nach Aufklärung über Zweck und Risiken des Studiums. Patienten, die in der Lage sind zu verstehen, sollten ihre Zustimmung zur Teilnahme an der Studie geben
- Weibliche Jugendliche: nicht schwanger (Schwangerschaftstest erforderlich bei Jugendlichen im gebärfähigen Alter) und nicht stillend (mindestens 24 Stunden nach Einnahme von Gliolan). Patientinnen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen bis zu 6 Wochen nach der Tumoroperation eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden entspricht, die an klinischen Studien teilnehmen.
Ausschlusskriterien:
- Tumore der hinteren Schädelgrube
- Extraaxiale Tumoren wie das Kraniopharyngeom
- Keimzelltumor oder Entitäten, die eine chirurgische Resektion ausschließen
- Akute oder chronische Porphyrie
- Überempfindlichkeit gegen 5-ALA oder Porphyrine
- Niereninsuffizienz: Serumkreatinin > 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Leberinsuffizienz: Serum-Bilirubin > 2 x ULN, Serum-γ-Glutamyltransferase > 2,5 x ULN, Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) > 2,5 ULN
- Blutgerinnung: INR (international normalized ratio) außerhalb akzeptabler Grenzen
- Andere bösartige Erkrankung
- Patienten mit vorbestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Die gleichzeitige Anwendung mit anderen potenziell phototoxischen Substanzen (z. Tetracycline, Sulfonamide, Fluorchinolone, Hypericinextrakte)
- Geplante Verabreichung potenziell hepatotoxischer Substanzen innerhalb von 24 Stunden nach der 5-ALA-Gabe
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: 5-Aminolävulinsäure (5-ALA)
Anwendung einer oralen 5-ALA-Lösung mit anschließender fluoreszenzgesteuerter Hirntumorresektion
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Anwendung von 5-ALA-Lösung zum Einnehmen (20 mg/kg Körpergewicht) 4 Stunden (Bereich 3,5–4,5 Stunden) vor der Anästhesie, gefolgt von einer fluoreszenzgesteuerten Tumorresektion Die Tumorresektion wird konventionell unter Verwendung eines Operationsmikroskops durchgeführt.
Ein Wechsel von weißem Licht auf blaues Licht ist jederzeit möglich, um die Fluoreszenz sichtbar zu machen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit von 5-ALA für fluoreszenzgeführte Resektionen bei Kindern und Jugendlichen bestimmt als Inzidenz unerwünschter Ereignisse des CTCAE-Grades III-V.
Zeitfenster: bis zu 6 Wochen nach Tumorresektion
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse des CTCAE-Grades III, IV oder V (ohne Chemotherapie-assoziierte Toxizitäten) während und nach 5-ALA-Fluoreszenz-geführten Resektionen bei Kindern und Jugendlichen
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bis zu 6 Wochen nach Tumorresektion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wahre positive Fluoreszenzrate zum Anzeigen eines Tumors
Zeitfenster: Tag 0: während der Operation
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Biopsien werden während der Tumorresektion entnommen.
Die wahre positive Rate von 5 ALA-induzierter Fluoreszenz für drei verschiedene Tumorregionen, d. h. die Anzahl der fluoreszierenden Tumorproben, die Tumorzellen enthalten, dividiert durch die Anzahl aller Tumorproben aus 1) der Tumormasse, 2) dem Randbereich und 3) dem vermuteten Infiltrationszone.
Eine Stratifizierung erfolgt danach, ob es sich um eine Operation bei neu diagnostiziertem oder rezidivierendem Tumor handelt.
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Tag 0: während der Operation
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Bestimmung des Prozentsatzes von Patienten mit Gesamtresektion und subtotaler Resektion
Zeitfenster: bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Bei jedem Patienten, bei dem von vornherein eine komplette Resektion eines KM-anreichernden Tumors erwartet wird, wird im frühen postoperativen MRT beurteilt, ob noch eine KM-Anreicherung vorhanden ist oder nicht.
Das Volumen des kontrastmittelaufnehmenden Tumors im frühen postoperativen MRT (bis zu 72 h nach der Operation) in cm3 wird bestimmt.
Wenn das Volumen < 0,175 cm3 ist, wird der Patient als "grobtotale Resektion" klassifiziert.
Wenn das Volumen > 0,175 cm3 ist, wird der Patient als „subtotale Resektion“ klassifiziert.
Der Prozentsatz der Patienten für beide Gruppen wird bestimmt.
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bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Korrelation von kontrastverstärkendem Resttumor mit Restfluoreszenz nach Operation
Zeitfenster: Tag 0: während der Operation
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Für beide Gruppen (Patienten mit totaler und subtotaler Resektion) wird der Prozentsatz der Patienten mit Restfluoreszenz am Ende der Operation, wie während der Operation durch den Operateur festgestellt (ja/nein), berechnet.
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Tag 0: während der Operation
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Bestimmung von Protoporphyrin IX (PPIX) im Serum zur Analyse der AUC (Fläche unter der Kurve) von PPIX
Zeitfenster: 3-6 Stunden, 6-9 Stunden und 9-12 Stunden nach der Operation
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Die Prüfärzte zielen darauf ab, die 5-ALA-Pharmakokinetik bei Kindern und Jugendlichen anhand der PPIX-Plasmaspiegel zu bestimmen, um zu beurteilen, ob sich die Pharmakokinetik zwischen Erwachsenen und Kindern unterscheidet.
Pharmakokinetische Daten werden unter Verwendung eines populationspharmakokinetischen Softwareansatzes unter Verwendung von nichtlinearer Mischeffektmodellierung (NONMEM) analysiert.
Um zu beurteilen, ob die Pharmakokinetik ähnlich ist, wird die Fläche unter der Kurve (AUC) für PPIX als Maß für die 5-ALA-Exposition berechnet.
Dazu wird Protoporphyrin IX innerhalb von 12h nach 5-ALA-Gabe 3 mal im Serum gemessen.
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3-6 Stunden, 6-9 Stunden und 9-12 Stunden nach der Operation
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Bestimmung von Protoporphyrin IX (PPIX) im Serum zur Bestimmung der interpolierten maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von PPIX.
Zeitfenster: 3-6 Stunden, 6-9 Stunden und 9-12 Stunden nach der Operation
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Protoporphyrin IX wird im Serum 3 mal innerhalb von 12 Stunden nach der 5-ALA-Gabe gemessen. Pharmakokinetische Daten werden unter Verwendung eines populationspharmakokinetischen Softwareansatzes unter Verwendung von nichtlinearer Mischeffektmodellierung (NONMEM) analysiert.
Unter Verwendung des Modells wird die interpolierte maximale Plasmakonzentration (Cmax) von PPIX für jeden Patienten bestimmt.
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3-6 Stunden, 6-9 Stunden und 9-12 Stunden nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Gehirns
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Organische Chemikalien
- Carboxylsäuren
- Aminosäuren
- Ketosäuren
- Levulinsäuren
- Aminolävulinsäure
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- UKM2013_0034
- 2014-005669-54 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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