Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Decitabin bei refraktärer aplastischer Anämie (LODACA)

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen, sollten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Diagnose einer erworbenen Aplastik bestätigt durch periphere Blut- und Knochenmarkuntersuchungen.
2. Refraktär gegenüber einer standardmäßigen immunsuppressiven Erstlinientherapie für mindestens 6 Monate, einschließlich der Kombination von Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) oder Schweine-Anti-Lymphozyten-Globulin (pALG) und Cyclosporin (CsA); oder nicht geeignet für rATG/ pALG und refraktär gegenüber CsA allein.
3. Anhaltende Abnahme der Blutkörperchenzahl, einschließlich Blutplättchen < 30 × 10 ^ 9 / l und / oder Hämoglobin < 90 g / l und / oder absolute Neutrophilenzahl < 0,5 × 10 ^ 9 / l.
4. Alter ≥12 Jahre alt.
5. Ein Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2 beim Screening.
6. Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter, die ihre freiwillige schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie erteilt haben.

Ausschlusskriterien:

Probanden müssen von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Diagnose erblicher Erkrankungen des Knochenmarks.
2. Knochenmark-Retikulin-Grad von ≥2.
3. Einen Plan haben, Thrombopoietin (TPO)-Rezeptoragonisten einzunehmen.
4. Plan, sich innerhalb eines Jahres einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation zu unterziehen.
5. Patienten mit Klon einer hämolytischen paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie.
6. Anomalien zytogenetischer Anomalien im Zusammenhang mit dem myelodysplastischen Syndrom haben, mit Ausnahme von +8 oder 20q- oder -Y.
7. Frühere oder gleichzeitige aktive Malignome mit Chemoradiotherapie, außer lokalisierte Tumoren, die vor mehr als einem Jahr diagnostiziert und mit kurativer Absicht chirurgisch behandelt wurden.
8. Zytopenien als Folge anderer nicht hämatologischer Erkrankungen (z. B. Leberzirrhose, aktive Bindegewebserkrankung oder chronisch persistierende Infektionskrankheiten).
9. Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
10. Positiv auf Anti-Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper oder aktuelle Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus beim Screening.
11. Gleichzeitiger Zustand einer akuten Blutung im Magen-Darm-Trakt oder in den Atemwegen oder im Zentralnervensystem.
12. Leberfunktionsstörung: Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase oder Gesamtbilirubin ist mehr als 2,0-mal höher als die obere Grenze des Labornormalbereichs.
13. Nierenfunktionsstörung: Die Kreatinin-Clear-Rate beträgt weniger als 30 ml/min.
14. Klinisch signifikante Funktionsstörung des Herzens: Klasse Ⅲ oder Ⅳ der Klassifikation der New York Heart Association.
15. Unkontrollierter Diabetes mellitus.
16. Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, arterieller oder venöser Thrombose innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung.
17. Stillende oder schwangere Frauen oder Patienten, die nicht beabsichtigen, orale Kontrazeptiva oder Empfängnisverhütung anzuwenden.
18. Patienten mit psychiatrischer Vorgeschichte oder schwerer zerebrovaskulärer Erkrankung mit kognitiver Störung.
19. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
20. Überempfindlichkeit gegen Decitabin oder seine Bestandteile.
21. Eine Vorgeschichte von Decitabin, Azacitidin oder anderen Demethylierungsmitteln.
22. Erhalt von TPO-Rezeptor-Agonisten innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung (außer Patienten, die mit TPO-Rezeptor-Agonisten behandelt werden und nach mindestens 4 Monaten Behandlung nicht ansprechen).
23. Patienten, die vom Prüfarzt aus anderen als den oben genannten Gründen als nicht für die Studie geeignet erachtet werden.