Prüfarzt-initiierte Studie zu Imipraminhydrochlorid und Lomustin bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist mindestens 18 Jahre alt
• Der Proband ist in der Lage, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben, die vom IRB/Ethikausschuss des Prüfers genehmigt wurde
• Das Subjekt hat ein histologisch bestätigtes Glioblastom
• Das Subjekt hat eine Progression nach einer standardmäßigen kombinierten Modalitätsbehandlung mit Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie
• Der Proband hat einen ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus ≤ 2
• Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Das Subjekt hat eine akzeptable Leberfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• AST (Aspartat-Aminotransferase) (SGOT) und ALT (Alanin-Transaminase 0 (SGPT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Das Subjekt hat eine akzeptable Nierenfunktion:
• Serumkreatinin ≤ULN
• Das Subjekt hat einen akzeptablen hämatologischen Status (ohne hämatologische Unterstützung):
• ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥1500 Zellen/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Hämoglobin ≥9,0 g/dl
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen männliche und weibliche Probanden zustimmen, mit ihrem Partner ab Eintritt in die Studie bis 6 Monate danach wirksame Verhütungsmittel (chirurgische Sterilisation oder die Verwendung oder Barriereverhütung mit einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem Spermizidgel oder einem IUP) zu verwenden die letzte Dosis.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband erhält Warfarin (oder andere Cumarinderivate) und kann vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht auf niedermolekulares Heparin (LMWH) umsteigen.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine akute intrakranielle oder intratumorale Blutung, entweder durch MRT oder Computertomographie (CT). Patienten mit sich auflösenden Blutungsveränderungen, punktförmigen Blutungen oder Hämosiderin sind geeignet.
• Der Proband kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen (z. B. hat einen Herzschrittmacher).
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen des Studienmedikaments enzyminduzierende Antiepileptika erhalten (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon).
• Der Proband hat sich nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grad ≤ 1 des National Cancer Institute (NCI) von UE (außer Alopezie, Anämie und Lymphopenie) aufgrund von Operationen, antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten erholt die vor dem Studienmedikament verabreicht wurden.
• Das Subjekt weist Anzeichen einer Wunddehiszenz auf.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich Arrhythmie, Leitungsabnormalität, angeborenem verlängertem QT-Syndrom, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
• Ein verlängerter QTc-Rhythmus, der während des anfänglichen EKGs > 480 ms festgestellt wurde.
• Das Subjekt hat eine schwere interkurrente Erkrankung, wie z. B.:

• Bluthochdruck (zwei oder mehr Blutdruckmessungen beim Screening von > 150 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch) trotz optimaler Behandlung

  • Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Unbehandelte Hypothyreose
  • Nicht geheilter rektaler oder perirektaler Abszess
  • Unkontrollierte aktive Infektion
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten

• Das Subjekt hat eine der folgenden vorherigen Krebstherapien erhalten:

  • Nicht standardmäßige Strahlentherapie wie Brachytherapie, systemische Radioisotopentherapie (RIT) oder intraoperative Strahlentherapie (IORT). Hinweis: Stereotaktische Radiochirurgie (SRS) ist erlaubt
  • Systemische Therapie ohne Bevacizumab (einschließlich Prüfsubstanzen und niedermolekulare Kinase-Inhibitoren) oder nicht-zytotoxische Hormontherapie (z. B. Tamoxifen) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Biologische Wirkstoffe (Antikörper, Immunmodulatoren, Impfstoffe, Zytokine) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen oder metronomische/protrahierte Niedrigdosis-Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen oder andere zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Vorbehandlung mit Carmustin-Wafern
• Jede aktuelle Psychose, unkontrollierte Stimmungsstörung (wie vom Ermittler beurteilt) oder Selbstmordgedanken. Darüber hinaus ist eine aktuelle oder vergangene bipolare Störung ausgeschlossen.
• Patienten, die derzeit SSRI, SNRI, MAO-Hemmer, Tramadol oder Trazodon einnehmen und nicht bereit sind, sich einer Ausschleichung zu unterziehen.