GFRα4-CAR-T-Zellen bei MTC-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung
2. Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines medullären Schilddrüsenkrebses (MTC).
4. Unheilbare rezidivierende/metastasierende Erkrankung, die nach mindestens einer vorherigen Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) fortschreitet, oder der Patient hat eine solche Therapie nicht vertragen oder abgelehnt.

5. Angemessene Organfunktion definiert als:

   1. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min und nicht unter Dialyse.
   2. AST ≤ 5x Obergrenze des Normalbereichs und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl; außer bei Patienten, bei denen Hyperbilirubinämie auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist.
   3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %, bestätigt durch ECHO/MUGA
   4. Es muss ein Mindestmaß an Lungenreserve vorliegen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulssauerstoff > 92 % der Raumluft
6. ECOG-Leistungsstatus, der entweder 0 oder 1 ist.
7. Toxizitäten aus früheren Therapien müssen sich gemäß den CTCAE 5.0-Kriterien oder dem vorherigen Ausgangswert des Patienten auf Grad ≤ 2 erholt haben.
8. Die Patienten müssen eine auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
9. Personen mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
2. Jede andere aktive, unkontrollierte Infektion.
3. Jegliche Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Pneumonitis (Grad 2 oder höher).
4. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit Nierenfunktionsstörung Grad 2 oder höher (eGFR oder CrCl 59–30 ml/min/1,73). m2).
5. Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.
6. Klinisch offensichtliche Arrhythmien oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach Bestätigung der Eignung durch den Arzt und Prüfer nicht stabil sind.
7. Geplante gleichzeitige Behandlung mit systemischen hochdosierten Kortikosteroiden. Die Patienten erhalten möglicherweise eine stabil niedrige Steroiddosis (≤ 10 mg Äquivalent von Prednison). Die Verwendung von inhalativen Steroiden ist zulässig. Eine Kortikosteroidbehandlung als antiemetische Prophylaxe am Tag der Verabreichung einer lymphodepletierenden Chemotherapie ist gemäß der institutionellen Praxis zulässig.
8. Jeder mittelschwere bis schwere Hautausschlag oder jede Allergie, die eine systemische Behandlung erfordert.
9. Erhalt von Immun-Checkpoint-Inhibitoren innerhalb von 2 Monaten vor Bestätigung der Eignung durch Arzt und Prüfer – mit Protokollversion 3 eingestellt.
10. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
11. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung entsprechend ≥ 10 mg Prednison täglich erfordert. Patienten mit neurologischen Autoimmunerkrankungen (wie MS oder Parkinson) werden ausgeschlossen.
12. Vorgeschichte einer früheren oder aktiven Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. leptomeningeale Erkrankung, parenchymale Raumforderungen) bei MTC. Ein Screening darauf (z. B. mit Lumbalpunktion und/oder Gehirn-MRT) ist nicht erforderlich, es sei denn, es liegen verdächtige Symptome und/oder radiologische Befunde vor. Personen mit einer metastasierenden Erkrankung der Schädeldecke, die sich intrakraniell ausbreitet und die Dura betrifft, werden ausgeschlossen, auch wenn der Liquor negativ für MTC ist.
13. Bekannte Anfallsleiden oder frühere Anfälle in der Vorgeschichte, die eine Medikation erforderten.
14. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Studienprodukts (Humanserumalbumin, DMSO und Dextran 40).