Komórki T CAR GFRα4 u pacjentów z MTC

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana, pisemna świadoma zgoda
2. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka rdzeniastego tarczycy (RTC).
4. Nieuleczalna nawracająca/przerzutowa choroba, która postępuje po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie zawierającym inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) lub pacjent nie tolerował takiego leczenia lub odmówił takiego leczenia.

5. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min i nie poddawany dializie.
   2. AspAT ≤ 5x górna granica normy i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl; z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemię przypisuje się zespołowi Gilberta.
   3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA
   4. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i tlen w pulsie > 92% w powietrzu pokojowym
6. Stan wydajności ECOG, który wynosi 0 lub 1.
7. Toksyczność z wcześniejszych terapii musiała powrócić do stopnia ≤ 2 zgodnie z kryteriami CTCAE 5.0 lub do wcześniejszego poziomu wyjściowego pacjenta.
8. Pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić zgodnie z RECIST 1.1.
9. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
2. Każda inna aktywna, niekontrolowana infekcja.
3. Jakakolwiek wcześniejsza historia umiarkowanego do ciężkiego (stopień 2 lub wyższy) zapalenia płuc.
4. Osoby z przewlekłą chorobą nerek z zaburzeniami czynności nerek stopnia 2 lub wyższego (eGFR lub CrCl 59-30 ml/min/1,73 m2).
5. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association.
6. Klinicznie widoczna arytmia lub arytmie, które nie są stabilne po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od potwierdzenia przez lekarza prowadzącego, że kwalifikują się do badania.
7. Planowane jednoczesne leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Pacjenci mogą przyjmować stałe, niskie dawki steroidów (≤10 mg równoważne prednizonowi). Dopuszczalne jest stosowanie sterydów wziewnych. Stosowanie kortykosteroidów jako profilaktyki przeciwwymiotnej w dniu podania chemioterapii limfodeplecyjnej jest dozwolone zgodnie z praktyką placówki.
8. Każda umiarkowana do ciężkiej wysypka skórna lub alergie wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
9. Otrzymanie inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu 2 miesięcy przed potwierdzeniem przez lekarza-badacza kwalifikowalności — Wycofany z Protokołem w wersji 3.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego odpowiadającego ≥ 10 mg prednizonu na dobę. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak stwardnienie rozsiane lub choroba Parkinsona) zostaną wykluczeni.
12. Czy kiedykolwiek wcześniej lub czynnie występowało zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. choroba opon mózgowo-rdzeniowych, guzy miąższowe) z RRT. Badania przesiewowe w tym kierunku (np. za pomocą nakłucia lędźwiowego i/lub rezonansu magnetycznego mózgu) nie są wymagane, chyba że występują podejrzane objawy i/lub wyniki badań radiologicznych. Pacjenci z chorobą przerzutową kości czaszki, która rozprzestrzenia się wewnątrzczaszkowo i obejmuje oponę twardą, zostaną wykluczeni, nawet jeśli CSF jest ujemny dla MTC.
13. Znane zaburzenie napadowe lub wcześniejsze napady padaczkowe wymagające leczenia.
14. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).