GFRα4 CAR T-celler hos MTC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde alder ≥ 18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af medullær thyroidcancer (MTC).
4. Uhelbredelig tilbagevendende/metastatisk sygdom, der er progressiv efter mindst 1 tidligere tyrosinkinasehæmmer (TKI)-holdigt regime, eller patienten var intolerant over for eller afviste sådan behandling.

5. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl eller estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min og ikke i dialyse.
   2. AST ≤ 5x øvre grænse for normalområdet og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; undtagen for patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom.
   3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekræftet af ECHO/MUGA
   4. Skal have et minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og puls ilt > 92 % på rumluft
6. ECOG Performance Status, der er enten 0 eller 1.
7. Toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være restitueret til grad ≤ 2 i henhold til CTCAE 5.0-kriterierne eller til patientens tidligere baseline.
8. Patienter skal have evaluerbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.
9. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tegn på aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
2. Enhver anden aktiv, ukontrolleret infektion.
3. Enhver tidligere historie med moderat til svær (grad 2 eller højere) pneumonitis.
4. Personer med kronisk nyresygdom med grad 2 eller højere nyreinsufficiens (eGFR eller CrCl 59-30 ml/min/1,73) m2).
5. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification.
6. Klinisk tilsyneladende arytmier eller arytmier, der ikke er stabile ved medicinsk behandling inden for to uger efter, at læge-investigator bekræfter berettigelsen.
7. Planlagt samtidig behandling med systemiske højdosis kortikosteroider. Patienter kan være på en stabil lav dosis af steroider (≤10 mg ækvivalent af prednison). Brug af inhalerede steroider er tilladt. Kortikosteroidbehandling som antiemetisk profylakse på dagen for lymfodepleterende kemoterapi er tilladt pr. institutionel praksis.
8. Enhver moderat til svær hududslæt eller allergi, der kræver systemisk behandling.
9. Modtagelse af immuncheckpoint-hæmmere inden for 2 måneder før læge-investigator bekræftelse af berettigelse - pensioneret med protokolversion 3.
10. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
11. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til ≥ 10 mg dagligt prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS eller Parkinsons) vil blive udelukket.
12. Har nogen tidligere eller aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) (f.eks. leptomeningeal sygdom, parenkymale masser) med MTC. Screening for dette (f.eks. med lumbalpunktur og/eller hjerne-MR) er ikke påkrævet, medmindre der er mistænkelige symptomer og/eller røntgenundersøgelser. Personer med calvarial metastatisk sygdom, der strækker sig intrakranielt og involverer dura, vil blive udelukket, selvom CSF er negativ for MTC.
13. Kendt anfaldsforstyrrelse eller historie med tidligere anfald, der kræver medicin.
14. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).