Cellule CAR T GFRα4 in pazienti con MTC

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e firmato
2. Età maschio o femmina ≥ 18 anni
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma midollare della tiroide (MTC).
4. Malattia incurabile ricorrente/metastatica che è progressiva dopo almeno 1 precedente regime contenente un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) o il paziente era intollerante o ha rifiutato tale terapia.

5. Adeguata funzione d'organo definita come:

   1. Creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dl o clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min e non in dialisi.
   2. AST ≤ 5 volte il limite superiore del range normale e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl; fatta eccezione per i pazienti nei quali l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert.
   3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% confermata da ECHO/MUGA
   4. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ossigeno del polso > 92% in aria ambiente
6. ECOG Performance Status che è 0 o 1.
7. Le tossicità da terapie precedenti devono essere recuperate al grado ≤ 2 secondo i criteri CTCAE 5.0 o al basale precedente del paziente.
8. I pazienti devono avere una malattia valutabile come definita da RECIST 1.1.
9. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di infezione attiva da epatite B o epatite C.
2. Qualsiasi altra infezione attiva e incontrollata.
3. Qualsiasi storia precedente di polmonite da moderata a grave (grado 2 o superiore).
4. Soggetti con malattia renale cronica con compromissione renale di grado 2 o superiore (eGFR o CrCl 59-30 ml/min/1,73 m2).
5. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
6. Aritmia o aritmie clinicamente evidenti che non sono stabili alla gestione medica entro due settimane dalla conferma dell'idoneità da parte del medico-ricercatore.
7. Trattamento concomitante pianificato con corticosteroidi sistemici ad alte dosi. I pazienti possono assumere una dose bassa stabile di steroidi (equivalente ≤10 mg di prednisone). L'uso di steroidi per via inalatoria è consentito. Il trattamento con corticosteroidi come profilassi antiemetica il giorno della somministrazione di chemioterapia linfodepletiva è consentito dalla pratica istituzionale.
8. Qualsiasi eruzione cutanea o allergia da moderata a grave che richieda un trattamento sistemico.
9. Ricezione di inibitori del checkpoint immunitario entro 2 mesi prima della conferma dell'idoneità da parte del medico-ricercatore - Ritirato con la versione 3 del protocollo.
10. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
11. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a ≥ 10 mg al giorno di prednisone. Saranno esclusi i pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come SM o Parkinson).
12. Avere una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) precedente o attivo (ad esempio, malattia leptomeningea, masse parenchimali) con MTC. Lo screening per questo (ad esempio, con puntura lombare e/o risonanza magnetica cerebrale) non è richiesto a meno che non siano presenti sintomi sospetti e/o risultati radiografici. Saranno esclusi i soggetti con malattia metastatica calvariale che si estende intracranialmente e coinvolge la dura madre, anche se CSF è negativo per MTC.
13. Disturbo convulsivo noto o storia di precedenti convulsioni che richiedono farmaci.
14. Storia di allergia o ipersensibilità allo studio degli eccipienti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).