Bispezifischer T-Zell-Engager BRiTE für Patienten mit bösartigem Gliom Grad IV (BRiTE)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt

• Pathologisch dokumentiertes supratentorielles malignes Gliom WHO-Grad IV mit einer von Caris bestätigten EGFRvIII-Mutation (bei letzter Diagnose)

  1. Wenn der Patient neu diagnostiziert wird, muss der Patient die standardmäßige Strahlentherapie (3- oder 6-wöchige Kurse werden akzeptiert) mit oder ohne Temozolomid abgeschlossen haben. ich. Patienten mit methyliertem MGMT-Promotorstatus müssen 6 Zyklen mit adjuvanter Temozolomid-Behandlung beginnen oder abschließen, um geeignet zu sein. ii. Patienten mit einem unmethylierten MGMT-Promotorstatus müssen keine adjuvante Behandlung mit Temozolomid beginnen oder abschließen, um geeignet zu sein
  2. Wenn der Patient zum ersten Mal eine Progression hat, muss der Patient einen röntgenologischen Nachweis der Progression haben und eine standardmäßige Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie abgeschlossen und eine adjuvante Chemotherapie begonnen haben. Hinweis: Die Bildgebung muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung abgeschlossen sein.
  3. Patienten, die während der XRT oder innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der XRT Fortschritte machen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 70 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,2 x Normalbereich
• Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (Ausnahme: Der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom oder der Patient hat ein Gilbert-Syndrom vermutet, für das zusätzliche Labortests mit direktem und/oder indirektem Bilirubin diese Diagnose stützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 3,0 x ULN akzeptabel.))
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 1 Woche nach der ersten BRiTE-Injektion.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Anamnese oder Nachweis einer Blutung des Zentralnervensystems im Sinne von Schlaganfall oder intraokularer Blutung (einschließlich embolischer Schlaganfall), die nicht mit einer Antitumoroperation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung in Verbindung gebracht wurde
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Immunglobuline oder einen anderen Bestandteil von BRiTE
• Frühere Malignität (außer In-situ-Krebs), es sei denn, sie wurde mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer Krankheit für > 2 Jahre vor dem Screening behandelt
• Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, die < 1 Woche nach Aufnahme in die Studie (Tag 1) abgeschlossen wurde, mit der Ausnahme von prophylaktischen Antibiotika für eine lange Einführung oder Biopsie
• Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Toxizitäten aus einer vorherigen Antitumortherapie haben sich nicht auf CTCAE Version 5 Grad 1 (mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen, die eine Myelosuppression widerspiegeln, wie Neutropenie, Anämie oder Thrombozytopenie) oder auf die in den Eignungskriterien vorgeschriebenen Werte zurückgebildet. Ausnahmen sind: Alopezie oder Toxizitäten aus einer vorherigen Antitumortherapie, die als irreversibel gelten (definiert als vorhanden und stabil für > 2 Monate), sind zulässig, wenn sie nicht anders in den Ausschlusskriterien beschrieben sind
• Patienten unter Kortikosteroiden ≥ 2 mg Dexamethason täglich oder Äquivalent innerhalb von 14 Tagen nach der ersten BRiTE-Injektion
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die nicht bereit sind, während der Studie bis zu 1 Woche (5 Halbwertszeiten) nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine oder mehrere akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden