Attivatore bispecifico di cellule T BRiTE per pazienti con glioma maligno di grado IV (BRiTE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni

• Glioma maligno di grado IV dell'OMS sopratentoriale documentato patologicamente con una mutazione EGFRvIII confermata da Caris (alla diagnosi più recente)

  1. Se il paziente è di nuova diagnosi, il paziente deve aver completato la radioterapia standard (sono accettati corsi di 3 o 6 settimane) con o senza temozolomide. io. I pazienti con stato di promotore MGMT metilato devono iniziare o completare 6 cicli di temozolomide adiuvante per essere idonei. ii. I pazienti con uno stato di promotore MGMT non metilato non devono iniziare o completare la terapia adiuvante con temozolomide per essere idonei
  2. Se il paziente è alla prima progressione, il paziente deve avere evidenza radiografica di progressione e deve aver completato un regime di cura standard di radioterapia con o senza chemioterapia e deve iniziare la chemioterapia adiuvante. Nota: l'imaging deve essere completato entro 14 giorni dall'arruolamento.
  3. I pazienti che progrediscono durante la XRT o entro 4 settimane dal completamento della XRT non sono idonei.
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina ≤ 1,2 x intervallo normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubina totale ≤ 2 x ULN (Eccezione: il paziente ha conosciuto la sindrome di Gilbert o il paziente ha sospettato la sindrome di Gilbert, per cui ulteriori test di laboratorio della bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale di ≤ 3,0 x ULN.))
• Per le donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana dalla prima iniezione di BRiTE.

Criteri di esclusione:

• Le donne che sono incinte o che allattano
• Anamnesi o evidenza di sanguinamento del sistema nervoso centrale come definito da ictus o sanguinamento intraoculare (incluso ictus embolico) non associato ad alcun intervento chirurgico antitumorale entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Ipersensibilità nota alle immunoglobuline o a qualsiasi altro componente del BRiTE
• Precedente tumore maligno (diverso dal cancro in situ) a meno che non sia stato trattato con intento curativo e senza evidenza di malattia per > 2 anni prima dello screening
• Infezione che richiede antibiotici per via endovenosa che è stata completata < 1 settimana dall'arruolamento nello studio (giorno 1) con l'esenzione degli antibiotici profilattici per l'inserimento della linea lunga o la biopsia
• Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Infezione attiva nota da epatite B o C
• Le tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale non si sono risolte al grado 1 CTCAE versione 5 (ad eccezione degli eventi avversi che riflettono mielosoppressione come neutropenia, anemia o trombocitopenia) o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità. Le eccezioni includono: alopecia o tossicità da precedente terapia antitumorale considerate irreversibili (definite come presenti e stabili da > 2 mesi) sono consentite se non diversamente descritte nei criteri di esclusione
• Pazienti in trattamento con corticosteroidi ≥ 2 mg di desametasone al giorno o equivalente entro 14 giorni dalla prima iniezione di BRiTE
• Donne con potenziale riproduttivo e maschi che non sono disposti a praticare uno o più metodi accettabili di controllo delle nascite efficace durante lo studio fino a 1 settimana (5 emivite) dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio