Eine Studie zu GFH018 in Kombination mit Toripalimab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors, der zumindest unter Erstlinientherapie Fortschritte gemacht hat.
2. Verfügt über ausreichende Organfunktionen.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG P.S.) ≤ 1. Patienten mit Tumorbeteiligung der Leber müssen einen Child-Pugh-Score von 0-7 haben.
4. Lebenserwartung≥12 Wochen.
5. Weibliche oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen (einschließlich) vor der Verabreichung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.

Darüber hinaus müssen berechtigte Patienten im Phase-II-Teil die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von inoperablen oder metastasierten fortgeschrittenen Tumoren bestimmter Typen: Hepatozelluläres Karzinom, Cholangiokarzinom/Gallenblasenkrebs (außer Ampullenkarzinom), Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs, Urothelkarzinom, Gebärmutterhalskrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, Speiseröhrenkrebs und Nasopharynxkarzinom.
2. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1).

Ausschlusskriterien:

1. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen.
2. Bei akuten oder chronischen Infektionen.
3. Bei aktiven Metastasen des Zentralnervensystems, einschließlich symptomatischer Hirnmetastasen, Meningealmetastasen, Rückenmarkskompression, oder wenn eine Behandlung mit Glukokortikoiden, Antiepileptika, Antikonvulsiva oder Mannitol erforderlich ist.
4. Mit bekannten aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung.
5. Bei klinisch bedeutsamen Magen-Darm-Erkrankungen.
6. Unkontrollierbarer oder symptomatischer Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss.
7. Mit früherer oder bestehender interstitieller Pneumonie.
8. Bei anderen unkontrollierten systemischen Erkrankungen wie Bluthochdruck und Diabetes.
9. Innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienmedikation wurden andere bösartige Tumoren diagnostiziert, mit Ausnahme von geheiltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und Basalzellkarzinomen der Haut.
10. Bei Erkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern oder während des Studienzeitraums Prednison > 10 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel erfordern.
11. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation mit Immunsuppressiva behandelt wurden, mit Ausnahme von topischem und inhaliertem Cortisol und systemischem Cortisol in physiologischer Dosis (Prednison < 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Medikamente).
12. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff erhalten haben oder planen, während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff zu erhalten.
13. Probanden, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 28 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Studienmedikation mit Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielter Therapie, endokriner Therapie, Immuntherapie und anderen Antitumortherapien oder anderen Prüfpräparaten behandelt wurden.
14. Proband, der sich größeren chirurgischen Eingriffen (außer einer Nadelbiopsie) unterzogen hat, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation auf die Verabreichung oder Studienauswertung auswirken können.
15. Probanden, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 2 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Studienmedikation einen starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 oder Kräutermedizin/traditionelle chinesische Arzneimittel erhalten haben.
16. Probanden, die eine kombinierte Behandlung mit Arzneimitteln gegen TGF-β und PD-(L)1 erhalten haben, einschließlich einer Kombination aus Antikörper und niedermolekularem oder bispezifischem Antikörper.
17. Schwangere oder stillende Frauen.