Uno studio di GFH018 in combinazione con Toripalimab in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. - Ha diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi avanzati o metastatici, progrediti almeno con la terapia di prima linea.
2. Ha funzioni organiche sufficienti.
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG P.S.) ≤ 1. Il soggetto con coinvolgimento tumorale del fegato deve avere un punteggio Child-Pugh compreso tra 0 e 7.
4. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
5. I soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dalla firma del consenso informato a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le donne fertili devono avere risultati negativi al test di gravidanza entro 7 giorni (inclusi) prima della somministrazione.

Inoltre, i pazienti idonei nella parte di fase II devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori avanzati non resecabili o metastatici di tipi specifici: carcinoma epatocellulare, colangiocarcinoma/carcinoma della cistifellea (tranne il carcinoma dell'ampolla), carcinoma pancreatico, carcinoma del colon-retto, carcinoma dell'urotelio, carcinoma cervicale, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma esofageo e carcinoma nasofaringeo.
2. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST 1.1).

Criteri di esclusione:

1. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative.
2. Con infezioni acute o croniche.
3. Con metastasi attive del sistema nervoso centrale, comprese metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi meningee, compressione del midollo spinale o che richiedono trattamento con glucocorticoidi, farmaci antiepilettici, farmaci anticonvulsivanti o mannitolo.
4. Con malattie autoimmuni attive note o una storia di malattie autoimmuni entro 1 anno prima dell'arruolamento.
5. Con malattie gastrointestinali clinicamente significative.
6. Ascite incontrollabile o sintomatica, versamento pleurico o versamento pericardico.
7. Con polmonite interstiziale precedente o presente.
8. Con altre malattie sistemiche incontrollate, come l'ipertensione e il diabete.
9. - Diagnosi di altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma basocellulare della pelle.
10. - Con malattie che richiedono una terapia immunosoppressiva o che richiedono prednisone> 10 mg / die o dose equivalente di farmaci simili durante il periodo di studio.
11. - Soggetti che sono stati trattati con farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti l'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del cortisolo topico e per via inalatoria e del cortisolo sistemico a dose fisiologica (prednisone <10 mg/die o dose equivalente di farmaci simili).
12. - Soggetti che hanno ricevuto il vaccino vivo, il vaccino attenuato entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o che prevedono di ricevere il vaccino vivo, il vaccino attenuato durante il trattamento o entro 30 giorni dall'ultima somministrazione.
13. - Soggetti che sono stati trattati con radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina, immunoterapia e altre terapie antitumorali o altri farmaci sperimentali entro 5 periodi di emivita o entro 28 giorni (a seconda di quale sia il più breve) prima di iniziare il farmaco in studio.
14. - Soggetto che ha ricevuto interventi chirurgici importanti (ad eccezione dell'agobiopsia) che possono influire sulla somministrazione o sulla valutazione dello studio entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
15. - Soggetti che hanno ricevuto un forte inibitore o induttore del CYP3A4, o fitoterapia/medicine tradizionali cinesi entro 5 periodi di emivita o entro 2 settimane (a seconda di quale sia il più breve) prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
16. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento combinato di farmaci mirati a TGF-β e PD-(L)1, inclusa una combinazione di anticorpo e piccola molecola o anticorpo bispecifico.
17. Donne in gravidanza o in allattamento.