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FRAME-001 Personalisierter Impfstoff bei NSCLC

9. August 2021 aktualisiert von: Frame Pharmaceuticals B.V.

Eine Phase-II-Studie zum personalisierten Tumor-Neoantigen-basierten Impfstoff FRAME-001 für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

Trotz ermutigender Ergebnisse der Behandlung mit dem programmierten Zelltod-Protein-1 (PD-1)-Immuncheckpoint-Inhibitor in Kombination mit einer Chemotherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zieht nur eine Minderheit von etwa 20 % der Patienten einen dauerhaften klinischen Nutzen aus einer solchen Behandlung . Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) nach vier Behandlungszyklen mit dem PD-1-Inhibitor Pembrolizumab als Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie (Standardbehandlung bei fortgeschrittenem NSCLC in den Niederlanden) haben eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass sie immer noch ein vollständiges Ansprechen (CR) oder dauerhaft erreichen Krankheitskontrolle für eine solche Behandlung und es stehen keine anderen kurativen Standardbehandlungsoptionen zur Verfügung, was die Notwendigkeit neuer therapeutischer Ansätze unterstreicht. Tumorspezifische Neopeptide, die aus Frameshift-Mutationen in Tumorzellen resultieren, sogenannte Frames, stellen potenziell potente Angriffspunkte für das Immunsystem dar und können in der therapeutischen Anti-Krebs-Impfung mit der Absicht eingesetzt werden, ihre Wirkung mit Immun-Cckpoint-Inhibitoren zu synergisieren. Frames sind bei NSCLC-Patienten weit verbreitet, wobei 95 % der Lungentumoren einen oder mehrere Frames enthalten. Die gesamte Sammlung von Frames, die von einem Tumor exprimiert werden, wird als Framome bezeichnet. Die Impfung gegen stark antigene Neopeptide, die im Tumor eines Patienten vorhanden sind, bietet eine Perspektive zur Verstärkung der therapeutischen Wirkung der Immun-Checkpoint-Hemmung bei NSCLC mit erwarteten begrenzten zusätzlichen Toxizitäten. Die aktuelle klinische Studie soll die Immunantwort, Sicherheit und das klinische Ansprechen des personalisierten Impfstoffs FRAME-001 basierend auf dem Framome eines Patienten und der Auswahl von Frame-Peptiden bei Krebspatienten mit fortgeschrittenem NSCLC nach einer Standard-Erstlinienbehandlung bestehend aus dem Immun-Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab als Monotherapie bestimmen oder in Kombination mit Chemotherapie (Carboplatin/Cisplatin und Pemetrexed/Paclitaxel) und die SD nach vier Zyklen einer solchen Therapie erreichten. Der personalisierte FRAME-001-Impfstoff wird während der Erhaltungsphase der Behandlung mit Pembrolizumab-Monotherapie verabreicht.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
15

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Hauptermittler:
          • W.S.M.E. Theelen, MD
        • Unterermittler:
          • E.F. Smit, MD
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
        • Hauptermittler:
          • T.J.N. Hiltermann, MD
        • Unterermittler:
          • H.J.M. Groen, MD
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Erasmus MC
        • Hauptermittler:
          • J.G.J.V. Aerts, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch und radiologisch bestätigtes fortgeschrittenes Plattenepithel- oder Nicht-Plattenepithel-NSCLC mit SD nach vier Behandlungszyklen mit Pembrolizumab als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie (Carboplatin/Cisplatin und Pemetrexed/Paclitaxel) und geeignet für die Erhaltungstherapie mit Pembrolizumab-Monotherapie.
  • Patienten-Framome-Identifizierung und -Charakterisierung mit nachweislich exprimierten mindestens drei Frameshift-Mutationen (Frames) mit kombinierten ³100 Aminosäuren (vorzugsweise mehr als 100 Aminosäuren) im Rahmen eines molekularen Vorscreenings abgeschlossen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) £1.
  • Eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
  • Vorhandensein von Tumorläsion(en), die für eine Biopsie und radiologische Beurteilung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 geeignet sind.
  • Schriftliche Einverständniserklärung gemäß International Conference on Harmonisation (ICH)-Good Clinical Practice (GCP).

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  • Jede aktive Infektion, die laut Prüfarzt die FRAME-001-Impfung beeinträchtigen könnte.
  • Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (oder anderen Immunsuppressiva; > 10 mg täglich Prednison-Äquivalent). Inhalative, intranasale oder topische und physiologische Ersatzdosen bis zu 10 mg Prednison-Äquivalent täglich sind erlaubt.
  • Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von FRAME-001.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: FRAME-001 personalisierter Impfstoff

Prospektive, einarmige, multizentrische, offene klinische Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten den personalisierten Peptidimpfstoff FRAME-001 basierend auf Frame-Shift-Mutationen (Frames), die durch Whole Genome Sequencing (WGS)/Ribonukleinsäuresequenzierung (RNAseq) in einer Tumorbiopsie nachgewiesen wurden. Der FRAME-001-Impfstoff wird in vier aufeinanderfolgenden Zyklen im Abstand von 3 Wochen (Q3W) zusammen mit der Standard-Erhaltungsmonotherapie mit Pembrolizumab (Verabreichung Q3W oder Q6W) verabreicht. Jeder Zyklus besteht aus bis zu vier subkutanen Injektionen an bis zu vier verschiedenen Stellen in den oberen und unteren Gliedmaßen.
Biologisch: FRAME-001 personalisierter Impfstoff
Die Patienten erhalten den personalisierten Peptidimpfstoff FRAME-001 basierend auf Frame-Shift-Mutationen (Frames), die durch Whole Genome Sequencing (WGS)/Ribonukleinsäuresequenzierung (RNAseq) in einer Tumorbiopsie nachgewiesen wurden. Der FRAME-001-Impfstoff wird in vier aufeinanderfolgenden Zyklen im Abstand von 3 Wochen (Q3W) zusammen mit der Standard-Erhaltungsmonotherapie mit Pembrolizumab (Verabreichung Q3W oder Q6W) verabreicht. Jeder Zyklus besteht aus bis zu vier subkutanen Injektionen an bis zu vier verschiedenen Stellen in den oberen und unteren Gliedmaßen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FRAME-001-spezifische Immunantworten im peripheren Blut nach Gabe von FRAME-001
Zeitfenster: Woche 7, 10, 13, 16, 19 und Woche 49

Antigen-spezifische Immunantworten im peripheren Blut auf ein oder mehrere Frame-Peptide nach Anwendung eines personalisierten FRAME-001-Impfstoffs, basierend auf einem positiven Ergebnis in einem oder mehreren der folgenden Assays:

  1. 4-Tage-Interferon-Gamma (IFNg)-Enzyme-linked Immunospot (ELISpot)-Assay.
  2. IFNg, Tumornekrosefaktor alpha (TNFa) und/oder Interleukin-2 (IL-2), die CD4+- und/oder CD8+-T-Zellen produzieren, bestimmt im intrazellulären Zytokin-Färbungsassay.
  3. Spezifische Zytokinproduktion, gemessen mit einem Th1/Th2-Zytokin-Bead-Array in Kulturüberständen.
Woche 7, 10, 13, 16, 19 und Woche 49

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl unerwünschter Ereignisse (AEs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: Bis Woche 22
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von FRAME-001
Bis Woche 22
Bewertung der klinischen Anti-Tumor-Reaktion und des Überlebens nach Behandlung mit FRAME-001
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Ansprechen des Tumors und Dauer des Ansprechens des Tumors gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Und progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS).
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Frame Pharmaceuticals B.V.

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
  • Hauptermittler: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Januar 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
1. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
10. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
10. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. August 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • FRAME-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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