Chemotherapie kombiniert mit Apatinib und PD-1-Antikörper
Chemotherapie in Kombination mit Apatinib und monoklonalem PD-1-Antikörper zur Zweitlinien- oder höherwertigen Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs – eine prospektive, einarmige, offene Phase-II-Studie
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patientenalter ≥18 Jahre alt;
- Der ECOG-Score beträgt 0-1 Punkte;
- Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs oder GEJ-Adenokarzinom, die histologisch bestätigt, metastasiert oder nicht resezierbar sind;
- in der Vergangenheit mindestens eine systemische Chemotherapie erhalten haben und Fortschritte gemacht haben; oder eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, aber die Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung fortgeschritten oder rückfällig geworden ist; keine der medikamentösen Behandlungen in dieser Studie verwendet haben;
- Es gibt messbare Läsionen, die dem RECIST 1.1-Standard entsprechen;
- Es hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion und die Laboruntersuchung erfüllt die folgenden Anforderungen: a.HGB≥90g/L;b.NEUT≥1,5×109/L;c.PLT ≥100×109/L;d. BIL ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); e. ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Lebermetastasen, dann ALT und AST≤5×ULN;f. Endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); g. Urinroutine ist normal oder Protein im Urin <(++) oder Protein im 24-Stunden-Urin <1,0 g;
- Normale Blutgerinnung, keine aktive Blutung und Thrombose: a. International normalisiertes Verhältnis INR≤1,5;b. Partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 ULN;
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einem negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) unterziehen und während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig geeignete Verhütungsmethoden anwenden; bei Männern sollte es sich um einen chirurgischen Eingriff handeln Sterilisation oder Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments;
- Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
- Der Patient nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete eine Einwilligungserklärung (ICF); diejenigen, von denen eine gute Compliance erwartet wird, können die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß dem Protokoll nachverfolgen.
Ausschlusskriterien:
- in der Vergangenheit eine Anti-Angiogenese-Medikamententherapie erhalten haben;
- in der Vergangenheit eine medikamentöse Therapie mit Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörpern erhalten haben;
- Patienten mit Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), koronare Herzkrankheit über Grad I, Arrhythmie Grad I (einschließlich Verlängerung des QTc-Intervalls) Männlich> 450 ms, weiblich >470 ms) und Herzinsuffizienz Grad I;
- Es gibt viele Faktoren, die orale Arzneimittel beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken und Darmverschluss usw.);
- Allergisch gegen die Medikamente in diesem Programm;
- Patienten mit einer deutlichen Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen, einschließlich der folgenden Zustände: lokale aktive Ulkusläsionen und okkultes Blut (+ +) im Stuhl können nicht in die Gruppe aufgenommen werden; Patienten mit Meläna und Hämatemesis in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Monat;
- Patienten mit Kontraindikationen für Apatinib: Für Patienten mit aktiver Blutung, Darmperforation, Darmverschluss, innerhalb von 30 Tagen nach einer größeren Operation, arzneimittelunkontrollierbarer Hypertonie, Grad Ⅲ-Ⅳ Herzinsuffizienz (NYHA-Standard), schwerer Leber- und Nierenfunktion Patienten mit Funktionsstörung (Grad 4); Wenn Sie an Erkrankungen des Immunsystems leiden, müssen Sie eine Tagesdosis von über 10 mg Dexamethason einnehmen;
- Nach Einschätzung des Prüfarztes Patienten mit Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen;
- Der Forscher ist der Ansicht, dass es nicht für die Inklusion geeignet ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: PD-1-Antikörper kombiniert mit Apatinib und Chemotherapie
PD-1-Antikörper: 200 mg intravenöser Tropf alle 3 Wochen; Apatinib: 250 mg/Tag; Chemotherapie: Irinotecan: 150 mg/m2, Infusion alle 2 Wochen, oder Paclitaxel: 150 mg/m2, Infusion alle 3 Wochen.
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PD-1-Antikörper 200 mg intravenöser Tropf alle 3 Wochen; Apatinib 250 mg/Tag; Chemotherapie: Irinotecan 150 mg/m2, intravenöser Tropf alle 2 Wochen oder Paclitaxel 150 mg/m2, intravenöser Tropf, einmal alle 3 Wochen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Der Anteil von CR und PR
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 36 Monate bewertet
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Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 36 Monate bewertet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten Besuchs, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
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Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Eintritt des Todes
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten Besuchs, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
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Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Der Anteil von CR, PR und SD
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis 3 Monate nach Ende der Behandlung
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Das Auftreten verschiedener unerwünschter Ereignisse
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Bis 3 Monate nach Ende der Behandlung
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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biomolekulare Marker
Zeitfenster: Ab Beginn der Behandlung, dann alle 2 Monate nach der Behandlung bis zum letzten Mal nach der Behandlung, bewertet bis zu 24 Monate
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Das Serum wird vor der Medikation und während jeder Untersuchung gesammelt.
Massenspektrometrie oder RNA-Sequenzierungstechnologie werden verwendet, um die Unterschiede im exosomalen Proteom und der nicht-kodierenden RNA-Gruppe im Serum vor der Medikation nachzuweisen.
Screenen Sie die Gruppe der exosomalen Protein/nicht-kodierenden RNA-Komponenten mit offensichtlichen Unterschieden in den beiden Patientengruppen; und betrachten Sie seine biologische Funktion/Signalweg und wählen Sie schließlich 1-2 Arten von Protein/nicht-kodierender RNA aus.
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Ab Beginn der Behandlung, dann alle 2 Monate nach der Behandlung bis zum letzten Mal nach der Behandlung, bewertet bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ting Deng, MD, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Kang YK, Boku N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, Chung HC, Chen JS, Muro K, Kang WK, Yeh KH, Yoshikawa T, Oh SC, Bai LY, Tamura T, Lee KW, Hamamoto Y, Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
- Apetoh L, Ladoire S, Coukos G, Ghiringhelli F. Combining immunotherapy and anticancer agents: the right path to achieve cancer cure? Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1813-1823. doi: 10.1093/annonc/mdv209. Epub 2015 Apr 28.
- Bang YJ, Kang YK, Catenacci DV, Muro K, Fuchs CS, Geva R, Hara H, Golan T, Garrido M, Jalal SI, Borg C, Doi T, Yoon HH, Savage MJ, Wang J, Dalal RP, Shah S, Wainberg ZA, Chung HC. Pembrolizumab alone or in combination with chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: results from the phase II nonrandomized KEYNOTE-059 study. Gastric Cancer. 2019 Jul;22(4):828-837. doi: 10.1007/s10120-018-00909-5. Epub 2019 Mar 25.
- Hughes PE, Caenepeel S, Wu LC. Targeted Therapy and Checkpoint Immunotherapy Combinations for the Treatment of Cancer. Trends Immunol. 2016 Jul;37(7):462-476. doi: 10.1016/j.it.2016.04.010. Epub 2016 May 20.
- Kawazoe A, Fukuoka S, Nakamura Y, Kuboki Y, Wakabayashi M, Nomura S, Mikamoto Y, Shima H, Fujishiro N, Higuchi T, Sato A, Kuwata T, Shitara K. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):1057-1065. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30271-0. Epub 2020 Jun 23.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
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- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
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- TJMUCH-GI-GC01
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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