Chemioterapia combinata con Apatinib e anticorpo PD-1
Chemioterapia combinata con Apatinib e anticorpo monoclonale PD-1 per il trattamento di seconda linea o superiore del carcinoma gastrico avanzato: uno studio prospettico, a braccio singolo, in aperto, di fase II
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Cina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Età del paziente ≥18 anni;
- Il punteggio ECOG è di 0-1 punti;
- Pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato o adenocarcinoma GEJ che sono stati istologicamente confermati, metastatici o non resecabili;
- Hanno ricevuto almeno un regime di chemioterapia sistemica in passato e sono progrediti; o hanno ricevuto chemioterapia adiuvante, ma la malattia è progredita o è recidivata entro 6 mesi dalla fine del trattamento; non ha utilizzato nessuno dei trattamenti farmacologici in questo studio;
- Esistono lesioni misurabili che soddisfano lo standard RECIST 1.1;
- Ha una funzione sufficiente dell'organo e del midollo osseo e l'esame di laboratorio soddisfa i seguenti requisiti: a.HGB≥90g/L;b.NEUT≥1.5×109/L;c.PLT ≥100×109/L;d. BIL≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); e. ALT e AST≤2,5×ULN; metastasi epatiche, poi ALT e AST≤5×ULN;f. Tasso di clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); g. La routine delle urine è normale, o proteine delle urine <(++), o proteine delle urine delle 24 ore <1,0 g;
- Normale coagulazione del sangue, nessun sanguinamento attivo e trombosi: a. Rapporto normalizzato internazionale INR≤1,5;b. Tempo di tromboplastina parziale APTT≤1,5 ULN;
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; per gli uomini, dovrebbe essere un intervento chirurgico Sterilizzare o accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
- Periodo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
- Il paziente ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato (ICF); Coloro che dovrebbero avere una buona compliance possono seguire l'efficacia e le reazioni avverse come richiesto dal protocollo.
Criteri di esclusione:
- Hanno ricevuto in passato una terapia farmacologica anti-angiogenesi;
- Hanno ricevuto in passato una terapia farmacologica con anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1;
- Pazienti con pressione arteriosa alta che non può essere ridotta al range normale da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica>140 mmHg, pressione arteriosa diastolica>90 mmHg), malattia coronarica superiore al grado I, aritmia di grado I (incluso il prolungamento dell'intervallo QTc) Uomini> 450 ms, femmine>470 ms) e insufficienza cardiaca di grado I;
- Ci sono molti fattori che influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire e l'ostruzione intestinale, ecc.);
- Allergico ai farmaci in questo programma;
- I pazienti con una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, comprese le seguenti condizioni: lesioni ulcerose attive locali e sangue occulto nelle feci (+ +) non possono essere inclusi nel gruppo; pazienti con una storia di melena ed ematemesi entro 1 mese;
- Pazienti con controindicazioni ad apatinib: Per i pazienti con emorragia attiva, perforazione intestinale, ostruzione intestinale, entro 30 giorni dopo un intervento chirurgico maggiore, ipertensione incontrollabile da farmaci, insufficienza cardiaca di grado Ⅲ-Ⅳ (standard NYHA), fegato e reni gravi Pazienti con disfunzione (grado 4); Se hai malattie del sistema immunitario, devi usare una dose giornaliera di desametasone superiore a 10 mg;
- Secondo il giudizio dello sperimentatore, pazienti con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio;
- Il ricercatore ritiene che non sia adatto per l'inclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Anticorpo PD-1 combinato con apatinib e chemioterapia
Anticorpo PD-1: fleboclisi endovenoso da 200 mg ogni 3 settimane; Apatinib: 250 mg/giorno; Chemioterapia: Irinotecan: 150 mg/m2, fleboclisi endovenosa ogni 2 settimane, o Paclitaxel: 150 mg/m2, fleboclisi endovenosa una volta ogni 3 settimane.
|
Anticorpo PD-1 fleboclisi endovenoso da 200 mg ogni 3 settimane; Apatinib 250 mg/giorno; Chemioterapia: Irinotecan 150 mg/m2, fleboclisi endovenosa ogni 2 settimane, o Paclitaxel 150 mg/m2, fleboclisi endovenosa, una volta ogni 3 settimane.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Il tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
|
La proporzione di CR e PR
|
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
|
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 36 mesi
|
Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia
|
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 36 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultima visita, a seconda di quale sia avvenuta per prima, valutata fino a 60 mesi
|
Tempo dall'inizio del trattamento al verificarsi del decesso
|
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultima visita, a seconda di quale sia avvenuta per prima, valutata fino a 60 mesi
|
|
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
|
La proporzione di CR, PR e SD
|
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
|
|
eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento
|
L'incidenza di vari eventi avversi
|
Fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento
|
Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
marcatori biomolecolari
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, poi ogni 2 mesi dopo il trattamento, fino all'ultima volta dopo il trattamento , valutato fino a 24 mesi
|
Il siero verrà raccolto prima del trattamento e durante ogni valutazione.
La spettrometria di massa o la tecnologia di sequenziamento dell'RNA verranno utilizzate per rilevare le differenze nel proteoma esosomiale e nel gruppo RNA non codificante nel siero prima del trattamento.
Escludere il gruppo di componenti proteici esosomiali/RNA non codificanti con evidenti differenze nei due gruppi di pazienti; e considerare la sua funzione biologica/percorso del segnale e infine selezionare 1-2 tipi di proteine/RNA non codificante.
|
Dall'inizio del trattamento, poi ogni 2 mesi dopo il trattamento, fino all'ultima volta dopo il trattamento , valutato fino a 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ting Deng, MD, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Kang YK, Boku N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, Chung HC, Chen JS, Muro K, Kang WK, Yeh KH, Yoshikawa T, Oh SC, Bai LY, Tamura T, Lee KW, Hamamoto Y, Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
- Apetoh L, Ladoire S, Coukos G, Ghiringhelli F. Combining immunotherapy and anticancer agents: the right path to achieve cancer cure? Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1813-1823. doi: 10.1093/annonc/mdv209. Epub 2015 Apr 28.
- Bang YJ, Kang YK, Catenacci DV, Muro K, Fuchs CS, Geva R, Hara H, Golan T, Garrido M, Jalal SI, Borg C, Doi T, Yoon HH, Savage MJ, Wang J, Dalal RP, Shah S, Wainberg ZA, Chung HC. Pembrolizumab alone or in combination with chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: results from the phase II nonrandomized KEYNOTE-059 study. Gastric Cancer. 2019 Jul;22(4):828-837. doi: 10.1007/s10120-018-00909-5. Epub 2019 Mar 25.
- Hughes PE, Caenepeel S, Wu LC. Targeted Therapy and Checkpoint Immunotherapy Combinations for the Treatment of Cancer. Trends Immunol. 2016 Jul;37(7):462-476. doi: 10.1016/j.it.2016.04.010. Epub 2016 May 20.
- Kawazoe A, Fukuoka S, Nakamura Y, Kuboki Y, Wakabayashi M, Nomura S, Mikamoto Y, Shima H, Fujishiro N, Higuchi T, Sato A, Kuwata T, Shitara K. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):1057-1065. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30271-0. Epub 2020 Jun 23.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie dello stomaco
- Neoplasie allo stomaco
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori della topoisomerasi I
- Paclitaxel
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Irinotecano
- Apatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- TJMUCH-GI-GC01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .