Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von subkutan verabreichtem Mosunetuzumab bei Teilnehmern mit systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

• Diagnose von SLE gemäß den Klassifikationskriterien der European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology 2019 mindestens 12 Wochen oder länger vor dem Screening
• Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden SLE-Autoantikörper, dokumentiert innerhalb der 12 Monate vor dem Screening oder während des Screenings: positive ANA (größer oder gleich 1:160); Anti-dsDNA über der oberen Normgrenze (ULN); Anti-Sm über der ULN
• Aktive SLE-Erkrankung, nachgewiesen durch einen SLEDAI-2K-Gesamtwert von größer oder gleich 4 beim Screening
• Aktueller Erhalt einer oder mehrerer der folgenden Klassen von Standardtherapien zur Behandlung von SLE in stabilen Dosen: orale Kortikosteroide (OCS), Antimalariamittel, konventionelle Immunsuppressiva
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Empfängnisverhütung gemäß den Definitionen des Protokolls anzuwenden
• Für Männer unter Mycophenolatmofetil (MMF): Bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen Männer, die nicht chirurgisch steril sind, abstinent bleiben (keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr unterlassen) oder Verhütungsmittel wie im Protokoll definiert anwenden

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis von Mosunetuzumab und 3 Monate nach der letzten Dosis von Tocilizumab schwanger zu werden
• Aktive schwere oder instabile Lupus-assoziierte neuropsychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich eine Behandlung mit protokollverbotenen Therapien erfordert
• Aktives Überlappungssyndrom mit Mischkollagenose oder systemischer Sklerose innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings
• Katastrophales oder schweres Antiphospholipid-Syndrom innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings
• Vorhandensein einer signifikanten Lupus-assoziierten Nierenerkrankung und/oder Nierenfunktionsstörung, die wahrscheinlich eine Behandlung mit protokollverbotenen Therapien erfordert
• Periphere CD19+ B-Zellzahl < 25 Zellen/µl
• Erhalt einer Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung und während der Studie
• Erhalt einer der folgenden ausgeschlossenen Therapien: jede Anti-CD19- oder Anti-CD20-Therapie wie Blinatumomab, Obinutuzumab, Rituxumab, Ocrelizumab oder Ofatumumab weniger als 12 Monate vor dem Screening oder während des Screenings; Inhibitoren von JAK, Bruton-Tyrosinkinase oder Tyrosinkinase 2, einschließlich Baricitinib, Tofacitinib, Upadacitinib, Filgotinib, Ibrutinib oder Fenebrutinib, oder jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während des Screenings; Tacrolimus, Ciclosporin oder Voclosporin innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während des Screenings; Cyclophosphamid oder eine biologische Therapie wie, aber nicht beschränkt auf Belimumab, Ustekinumab, Anifrolumab, Secukinumab oder Atacicept, während 2 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings; jeder lebende oder attenuierte Impfstoff während 28 Tagen vor dem Screening oder während des Screenings
• Hohes Risiko für klinisch signifikante Blutungen oder Erkrankungen, die Plasmapherese, IV-Immunglobulin oder akute Transfusionen von Blutprodukten erfordern
• Bedeutende oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die eine Teilnahme ausschließen würde
• HIV-Infektion, akute oder chronische Hepatitis-B-Virus (HBV), akute oder chronische Hepatitis-C (HCV)-Infektion, Tuberkulose (TB)-Infektion, bekannte oder vermutete chronisch aktive Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion oder Cytomegalovirus (CMV)-Infektion
• Aktive Infektion jeglicher Art, ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten
• Jede größere Infektionsepisode, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: erfordert einen Krankenhausaufenthalt von 8 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings; erfordert eine Behandlung mit IV-Antibiotika (oder Antiinfektiva) während 8 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings; erfordert eine Behandlung mit oralen Antibiotika (oder Antiinfektiva) während 2 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings
• Geschichte einer schweren wiederkehrenden oder chronischen Infektion
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)
• Vorgeschichte von Krebs, einschließlich solider Tumore, hämatologischer Malignome und Karzinom in situ, innerhalb der letzten 5 Jahre
• Größere Operation, die einen Krankenhausaufenthalt während 4 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings erfordert, oder jede geplante Operation oder Prozedur, die einen Krankenhausaufenthalt während 12 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments erfordert
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings
• Unverträglichkeit oder Kontraindikation für Studientherapien, einschließlich schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte oder bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Mosunetuzumab-Injektion
• Positive Serum-Human-Choriongonadotropin-Messungen beim Screening
• Jeder der folgenden Laborparameter: Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN; absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2,0 x 10^9/l (< 2000/mm^3); Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/L (100.000 mm^3); Hämoglobin < 100 g/l (10 g/dl); geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 berechnet nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; positives humanes Choriongonadotropin im Serum, gemessen beim Screening