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Gentherapie-Studie für Kinder mit CLN5 Batten-Krankheit (CLN5-200)

9. August 2024 aktualisiert von: Neurogene Inc.

Eine intrazerebroventrikuläre und intravitreale Verabreichung von NGN-101 in Phase 1/2 zur Behandlung der neuronalen Ceroid-Lipofuszinose (NCL) Subtyp 5 (CLN5).

Dies ist eine prospektive, nicht-randomisierte, unverblindete Dosiseskalationsstudie einer einzelnen Verabreichung einer Gentherapie bei Kindern im Alter von 3 bis 9 Jahren mit neuronaler Ceroid-Lipofuszinose (Batten) Subtyp 5 (CLN5)-Erkrankung.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine erste offene Dosiseskalationsstudie am Menschen (FIH), die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung eines Adeno-assoziierten viralen Vektors Serotyp 9 (AAV9) zu bewerten, der das Gen trägt, das das humane Ceroid-Lipofuszinose-Neuronenprotein 5 ( CLN5) bei Patienten mit CLN5 Batten-Krankheit. Das Studienmedikament wird am selben Tag per intrazerebroventrikulärer (ICV) und intravitrealer (IVT) Injektion verabreicht. Jeder Teilnehmer wird nach der Behandlung 5 Jahre lang auf Sicherheit und Wirksamkeit überwacht. Wirksamkeitsbewertungen in dieser Studie werden die motorischen, sprachlichen, visuellen und kognitiven Funktionen bewerten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
6

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 9 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Alter von 3 bis 9 Jahren (Kind)
  • Molekulargenetische Diagnostik des CLN5-Gens
  • Bestätigte klinische Diagnose der CLN5-Krankheit
  • Beeinträchtigung der motorischen und/oder Sprachfunktion und/oder Beeinträchtigung der Sehschärfe
  • Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und ggf. Zustimmung des Studienteilnehmers
  • In der Lage, die erforderlichen Protokollbewertungen (Laborprobenentnahme, Lumbalpunktion (LP), Elektroenzephalogramm (EEG), Nervenleitungsstudien (NCS), Magnetresonanztomographie (MRT) usw.) einzuhalten, die möglicherweise eine Sedierung oder Vollnarkose erfordern
  • Kann mit oder ohne Hilfe gehen (Hilfe kann eine Gehhilfe, Zahnspangen oder mit einer Hand sein)
  • Stimmen Sie zu, sich mindestens 6 Monate nach der Behandlung innerhalb einer 1-stündigen Fahrt vom Studienort aufzuhalten (oder eine sicher befahrbare Entfernung für den Studienteilnehmer und die Betreuer nach Ermessen des Prüfers)

Ausschlusskriterien

  • Hat eine andere neurologische Erkrankung oder Krankheit, die vor Studieneintritt einen kognitiven Rückgang verursacht haben könnte
  • Bekannte pathogene oder klinisch vermutete Mutation in einer mit Anfällen assoziierten genetischen Mutation neben CLN5
  • Alle aktiven Infektionen oder schweren Infektionen innerhalb der 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Vorhandensein einer Begleiterkrankung, die eine intrazerebroventrikuläre (ICV) Injektion, Lumbalpunktion (LP) oder die Verwendung von Anästhetika ausschließt, die für studienbezogene Verfahren benötigt werden
  • Vorhandensein von Begleiterkrankungen, die eine intravitreale (IVT) Verabreichung ausschließen
  • Hat einen Status epilepticus, der länger als 5 Minuten andauert oder mehr als 1 Anfall innerhalb von 5 Minuten hat, ohne zwischen den Episoden innerhalb von 30 Tagen vor der Studienbehandlung zu einem normalen Bewusstseinszustand zurückzukehren
  • Gesamt-Anti-AAV9-Antikörpertiter größer als 1:400
  • Jede voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation in den nächsten 24 Monaten
  • Teilnahme an einem neuen Prüfpräparat, einer Ausnahmegenehmigung für Prüfpräparate oder einer gleichwertigen klinischen Studie in den letzten 6 Monaten
  • Jede vorherige Teilnahme an einer Studie, in der ein Gentherapievektor oder eine Stammzelltransplantation verabreicht wurde
  • Teilnahme an anderen Prüfstudien und nicht-interventionellen Studien, die ähnliche Studienbewertungen wie dieses Protokoll haben, während der Studienteilnehmer in diese Studie eingeschrieben ist
  • Vorgeschichte oder aktuelle Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 3 Monate
  • Verwendung verbotener Medikamente
  • Impfungen jeglicher Art in den 30 Tagen vor der Studienbehandlung
  • Benötigen Sie zum Zeitpunkt des Screenings tagsüber oder nachts Beatmungsunterstützung
  • Jeder Gegenstand, der den Studienteilnehmer davon ausschließen würde, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns gemäß den örtlichen institutionellen Richtlinien zu unterziehen
  • Bekannte Allergien oder Überempfindlichkeiten gegenüber dem erforderlichen Immunsuppressionsregime

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Kohorte 1
Die Studienbehandlung ist ein rekombinantes Adeno-assoziiertes Virus des Serotyps 9, das für ein Codon-optimiertes menschliches CLN5-Transgen (hCLN5opt) kodiert.
Genetisch: NGN-101
Teilnehmer mit bestätigten Mutationen im CLN5-Gen, die alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden mit einer intrazerebroventrikulären (ICV) Einzeldosis und einer intravitrealen (IVT) Einzeldosis der Studienbehandlung behandelt.
Experimental: Kohorte 2
Die Studienbehandlung ist eine höhere Dosis eines rekombinanten Adeno-assoziierten Virus des Serotyps 9, das für ein Codon-optimiertes menschliches CLN5-Transgen (hCLN5opt) kodiert.
Genetisch: NGN-101
Teilnehmer mit bestätigten Mutationen im CLN5-Gen, die alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden mit einer intrazerebroventrikulären (ICV) Einzeldosis und einer intravitrealen (IVT) Einzeldosis der Studienbehandlung behandelt.
Experimental: Kohorte 3
Bei der Studienbehandlung handelt es sich um eine höhere Dosis eines rekombinanten Adeno-assoziierten Virus vom Serotyp 9, der für ein Codon-optimiertes menschliches CLN5-Transgen (hCLN5opt) kodiert.
Genetisch: NGN-101
Teilnehmer mit bestätigten Mutationen im CLN5-Gen, die alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden mit einer intrazerebroventrikulären (ICV) Einzeldosis und einer intravitrealen (IVT) Einzeldosis der Studienbehandlung behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Häufigkeit, Art, Schweregrad und Häufigkeit von TEAEs
5 Jahre (mehrere Besuche)
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE)
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Häufigkeit, Art, Schweregrad und Häufigkeit von SUEs
5 Jahre (mehrere Besuche)
Auftreten von klinischen Laboranomalien
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Häufigkeit, Art, Schweregrad und Häufigkeit klinischer Laboranomalien
5 Jahre (mehrere Besuche)
Inzidenz neuer Anomalien der Nervenleitungsstudie (NCS).
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Inzidenz, Art, Schweregrad und Häufigkeit neuer Anomalien der Nervenleitungsstudie (NCS).
5 Jahre (mehrere Besuche)
Auftreten neuer Anomalien bei körperlichen und neurologischen Untersuchungen
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Häufigkeit, Art, Schweregrad und Häufigkeit neuer körperlicher und neurologischer Untersuchungsanomalien
5 Jahre (mehrere Besuche)

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Werte für die Bereiche Hamburg-Skala, Motorik und Sprache
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den Scores der Hamburger Skala, Motorik und Sprache (jeder Bereich wird von 0 bis 3 bewertet, wobei 3 eine normale Funktion für das Alter und 0 einen vollständigen Funktionsverlust widerspiegelt)
5 Jahre (mehrere Besuche)
Änderung der Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS)
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Veränderung der Gesamtpunktzahl und einzelner Bereiche der Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS; Gesamtpunktzahl 0 bis 277, wobei höhere Punktzahlen eine schlechtere Funktion anzeigen) gegenüber dem Ausgangswert
5 Jahre (mehrere Besuche)
Veränderung des globalen Eindrucks der Pflegekraft von Veränderungen
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Globaler Eindruck der Pflegekraft von der Veränderung während der gesamten Studie
5 Jahre (mehrere Besuche)
Änderung der Sehschärfemessungen
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Änderung der Sehschärfe gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit Teller-Sehschärfekarten, Lea-Symboltafel, Landolt-C-Tafel oder Sehschärfe bei niedrigem Kontrast (zu verwendendes Maß hängt vom Grad der kognitiven und visuellen Funktion des Probanden ab)
5 Jahre (mehrere Besuche)
Veränderung des Farbsehens
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Veränderung des Farbsehens gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem Ishihara-Farbblindheitstest
5 Jahre (mehrere Besuche)
Veränderung in der spektraldomänenoptischen Kohärenztomographie (SD-OCT)
Zeitfenster: 5 Jahre (mehrere Besuche)
Änderung der SD-OCT-Parameter gegenüber dem Ausgangswert, einschließlich Messungen der Defektfläche der Ellipsoidzone (EZ), Makulavolumen und -dicke, Dicke der retinalen Nervenfaserschicht und Dicke der Ganglienzellschicht
5 Jahre (mehrere Besuche)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Neurogene Inc.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienleiter: Effie Albanis, MD, Neurogene Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
31. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
12. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. August 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • CLN5-200

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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