Eine Studie zur TG103-Injektion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose von Typ-2-Diabetes;
• Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich), keine Geschlechtsbeschränkung;
• Body-Mass-Index (BMI): 18,5 ≤ BMI ≤ 40;
• Schlechte Blutzuckerkontrolle nach Diät und Bewegung allein ohne hypoglykämische medikamentöse Behandlung. Nicht mit hypoglykämischen Medikamenten behandelt ist definiert als: keine hypoglykämischen Medikamente vor dem Screening erhalten haben oder hypoglykämische Medikamente vor dem Screening erhalten haben, aber keine hypoglykämischen Medikamente innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening erhalten haben; und kontinuierliche Anwendung von Insulin für nicht mehr als 14 Tage (außer Schwangerschaftsdiabetes) und/oder die kontinuierliche Anwendung eines anderen hypoglykämischen Arzneimittels für nicht mehr als 4 Wochen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
• HbA1c muss die folgenden Kriterien erfüllen: Screening: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (lokales Labor); Ausgangswert: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (Zentrallabor)
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft bei weiblichen Probanden oder eine Schwangerschaft beim Partner des männlichen Probanden zu vermeiden;
• Muss in der Lage sein, das Blutzuckermessgerät zu Hause genau für die Selbstglukoseüberwachung zu verwenden;
• In der Lage sein, das Studienverfahren zu verstehen und zu befolgen, freiwillig an der Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Diabetes Typ 1;
• Veränderung des Körpergewichts um mehr als 5 % innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
• Erhalten Sie eines der folgenden Medikamente: Vorheriges Absetzen von DPP-4-Inhibitoren oder GLP-1-Rezeptoragonisten aus Gründen der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit; Systemisches Glukokortikoid und Wachstumshormon wurden innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung verwendet;
• Hypoglykämie Grad 3 in der Vorgeschichte ≥ 2 Mal innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Hypoglykämie Grad 3 vor dem Screening bis zur Randomisierung;
• Akute Diabeteskomplikationen wie diabetische Ketoazidose und Hyperglykämie traten ≥ 1 Mal innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung auf;
• Schwere chronische Diabeteskomplikationen (z. B. proliferative diabetische Retinopathie, schwere diabetische Neuropathie, diabetischer Fuß usw.) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis vor dem Screening oder einer akuten oder chronischen Pankreatitis vor der Randomisierung;
• Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien der Magenentleerung (z. B. Magenausgangsobstruktion), schweren chronischen Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Gastroparese, entzündliche Darmerkrankung oder Darmverschluss) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung, Langzeitanwendung von Arzneimitteln die die Magen-Darm-Motilität direkt beeinflussen, oder Magen-Darm-Chirurgie, die die Magenentleerung beeinflusst;
• Jedes der folgenden kardiovaskulären Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarstent-Implantation, mittelschwere oder schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Grad III oder IV), Vorhof- oder Herzinsuffizienz ventrikuläre Arrhythmie (z. B. Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie usw.), Schrittmacher- oder Defibrillatorimplantation; Oder Patienten mit atrioventrikulärem Block Ⅱ oder Ⅲ Grads, langem QT-Syndrom oder verlängertem QTcF-Intervall (QTcF: männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms) im 12-Kanal-EKG oder Anzeichen einer Herzerkrankung mit signifikanten klinischen Symptomen beim Screening;
• Hämorrhagischer Schlaganfall oder akute ischämische Schlaganfallerkrankung trat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung auf;
• Anamnestisch schwerwiegende Erkrankungen der Atemwege, des zentralen Nervensystems (wie Epilepsie usw.) und psychiatrische Erkrankungen (wie Depressionen, Angstzustände usw.) während des Screenings; Oder eine Vorgeschichte anderer Krankheiten haben, die die Sicherheit des Probanden gefährden könnten und die der Prüfarzt für ungeeignet für die Einschreibung hält;
• Jede Art von bösartigem Tumor, der innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder vor der Randomisierung behandelt oder unbehandelt wurde (außer klinisch geheiltes Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ);
• Schwere oder akute Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder refraktäre Harnwegs- oder Genitalinfektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Vorliegen einer signifikanten Erkrankung des Blutsystems (z. B. aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom) oder einer Erkrankung, die eine Hämolyse oder Instabilität der roten Blutkörperchen (z. B. Malaria) beim Screening oder vor der Randomisierung verursacht;
• Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörungen, die beim Screening nicht durch eine stabile Medikamentendosis kontrolliert werden können, oder mit klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen der Schilddrüsenfunktionsuntersuchung, die eine medikamentöse Behandlung beim Screening erfordern;
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC) oder multiplem endokrinem Tumorsyndrom Typ 2 beim Screening;
• Systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg beim Screening oder vor Randomisierung;
• Jede der folgenden Anomalien während des Screenings oder vor der Randomisierung von Labortests: FPG ≥ 13,9 mmol/L;ALT oder AST≥2,5×ULN;Gesamt Bilirubin (TBiL) ≥ 1,5 × ULN; Triglyceride > 5,7 mmol/l; eGFR < 60 ml/(min*1,73 m^2); Serumamylase und/oder Lipase ≥ 3 × ULN (wenn Lipase in einigen Zentren nicht nachgewiesen werden kann, ist Amylase allein akzeptabel); Hämoglobin < 100 g/L; Calcitonin ≥ 50 ng/L (pg/ml);
• Serologische Untersuchung: Humaner Immundefizienzvirus-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper ist positiv; Hepatitis-C-Antikörper ist positiv; Hepatitis-B-Oberflächenantigen ist positiv, und das quantitative Nachweisergebnis von HBV-DNA war höher als die untere Grenze des Nachweis-Referenzbereichs;
• Bekannte Allergie gegen das Testarzneimittel, Empagliflozin oder verwandte Hilfsstoffe;
• Probanden, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 400 ml Blut aufgrund einer Blutspende oder aus anderen Gründen verloren haben;
• Durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten Alkohol (männlich)/14 Einheiten Alkohol (weiblich) pro Woche innerhalb der 3 Monate vor dem Screening (1 Einheit ≈360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt oder 150 ml Wein);
• Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Studie zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen (außer bei Nichtbestehen des Screenings);
• Schwangere oder stillende Frau;
• Nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie nicht geeignet.