Uno studio sull'iniezione di TG103 nei soggetti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinica del diabete di tipo 2;
• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), nessuna limitazione di genere;
• Indice di massa corporea (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• Scarso controllo della glicemia dopo dieta ed esercizio da soli senza trattamento farmacologico ipoglicemizzante. Non trattato con farmaci ipoglicemizzanti è definito come: non aver ricevuto farmaci ipoglicemizzanti prima dello screening o aver ricevuto farmaci ipoglicemizzanti prima dello screening, ma non aver ricevuto farmaci ipoglicemizzanti entro 8 settimane prima dello screening; e uso continuo di insulina per non più di 14 giorni (tranne il diabete gestazionale) e/o uso continuo di un altro farmaco ipoglicemizzante per non più di 4 settimane entro 1 anno prima dello screening;
• HbA1c deve soddisfare i seguenti criteri: Screening: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (laboratorio locale); Basale: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% (laboratorio centrale)
• I soggetti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili per tutto il periodo dello studio e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose per evitare la gravidanza nei soggetti di sesso femminile o la gravidanza nel partner del soggetto di sesso maschile;
• Deve essere in grado di utilizzare accuratamente il glucometro domestico per il monitoraggio autonomo del glucosio;
• Essere in grado di comprendere e seguire l'iter della sperimentazione, partecipare volontariamente alla sperimentazione e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• diabete di tipo 1;
• Variazione del peso corporeo superiore al 5% entro 1 mese prima dello screening;
• Ricevere uno dei seguenti farmaci: precedente interruzione degli inibitori della DPP-4 o degli agonisti del recettore del GLP-1 per motivi di efficacia, tollerabilità e sicurezza; il glucocorticoide sistemico e l'ormone della crescita sono stati utilizzati entro 8 settimane prima dello screening o prima della randomizzazione;
• Storia di ipoglicemia di grado 3 ≥2 volte entro 6 mesi prima dello screening o ipoglicemia di grado 3 prima dello screening alla randomizzazione;
• Complicanze acute del diabete, come chetoacidosi diabetica e iperglicemia, si sono verificate ≥1 volta entro 6 mesi prima dello screening o prima della randomizzazione;
• Complicanze croniche gravi del diabete (ad es. retinopatia diabetica proliferativa, neuropatia diabetica grave, piede diabetico, ecc.) entro 6 mesi prima dello screening
• Storia di pancreatite acuta o cronica prima dello screening o pancreatite acuta o cronica prima della randomizzazione;
• Soggetti con anomalie dello svuotamento gastrico clinicamente significative (ad esempio, ostruzione gastrica), gravi malattie gastrointestinali croniche (ad esempio, gastroparesi, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione intestinale) entro 6 mesi prima dello screening o prima della randomizzazione, uso a lungo termine di farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale, o interventi chirurgici gastrointestinali che influenzano lo svuotamento gastrico;
• Uno qualsiasi dei seguenti eventi cardiovascolari nei 6 mesi precedenti lo screening o prima della randomizzazione: angina pectoris instabile, infarto miocardico, bypass coronarico, impianto di stent coronarico, insufficienza cardiaca congestizia moderata o grave (grado NYHA III o IV), atriale o aritmia ventricolare (ad es. fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, ecc.), impianto di pacemaker o defibrillatore; Oppure soggetti con blocco atrioventricolare di grado Ⅱ o Ⅲ, sindrome del QT lungo o intervallo QTcF prolungato (QTcF: maschi >450 ms, femmine >470 ms) all'ECG a 12 derivazioni o segni di malattia cardiaca con sintomi clinici significativi allo screening;
• Ictus emorragico o ictus ischemico acuto si sono verificati entro 6 mesi prima dello screening o prima della randomizzazione;
• Avere una storia di gravi malattie del tratto respiratorio, del sistema nervoso centrale (come epilessia, ecc.) e malattie psichiatriche (come depressione, ansia, ecc.) durante lo screening; O avere una storia di altre malattie che possono mettere in pericolo la sicurezza del soggetto e che lo sperimentatore ritiene inappropriate per l'arruolamento;
• Qualsiasi tipo di tumore maligno trattato o non trattato entro 5 anni prima dello screening o prima della randomizzazione (ad eccezione del carcinoma basocellulare clinicamente curato o del carcinoma in situ);
• Infezione grave o acuta entro 4 settimane prima dello screening o infezione del tratto urinario o genitale refrattaria entro 6 mesi prima dello screening;
• Avere una malattia significativa del sistema sanguigno (ad esempio, anemia aplastica, sindrome mielodisplastica) o qualsiasi malattia che causi emolisi o instabilità dei globuli rossi (ad esempio, malaria) allo screening o prima della randomizzazione;
• Soggetti con disfunzione tiroidea che non può essere controllata da una dose stabile di farmaco allo screening o con anomalie clinicamente significative nei risultati dell'esame della funzionalità tiroidea che richiedono un trattamento farmacologico allo screening;
• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da tumore endocrino multiplo di tipo 2 allo screening;
• Pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg allo screening o prima della randomizzazione;
• Qualsiasi delle seguenti anomalie durante lo screening o prima della randomizzazione dei test di laboratorio: FPG≥13.9 mmol/L;ALT o AST≥2,5×ULN;Totale bilirubina (TBiL) ≥1,5×ULN;Trigliceridi >5,7 mmol/L;eGFR<60 mL/(min*1,73 m^2);Amilasi e/o lipasi sierica ≥3×ULN (se la lipasi non può essere rilevata in alcuni centri, l'amilasi da sola è accettabile);Emoglobina <100 g/L;Calcitonina≥50 ng/L(pg/mL);
• Esame sierologico: l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana o l'anticorpo del treponema pallidum è positivo; l'anticorpo dell'epatite C è positivo; l'antigene di superficie dell'epatite B è positivo e il risultato di rilevamento quantitativo del DNA dell'HBV era superiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento di rilevamento;
• Allergia nota al farmaco in esame, Empagliflozin, o eccipienti correlati;
• Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello screening o che hanno perso più di 400 ml di sangue a causa di donazione di sangue o altri motivi entro 3 mesi prima dello screening;
• Assunzione media di alcol superiore a 21 unità alcoliche (maschi)/14 unità alcoliche (femmine) a settimana nei 3 mesi precedenti lo screening (1 unità ≈360 ml di birra o 45 ml di superalcolici con il 40% di contenuto alcolico o 150 ml vino);
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico su farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening (ad eccezione del fallimento dello screening);
• Femmina incinta o in allattamento;
• Non adatto per questo studio secondo l'opinione del ricercatore.