Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von ThisCART19A bei Patienten mit MRD+ B-ALL

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien:

  1. Alle Probanden oder gesetzlichen Vertreter müssen vor Beginn eines Screening-Verfahrens persönlich eine vom IRB genehmigte freiwillige Einverständniserklärung unterzeichnen;
  2. Patienten, bei denen B-ALL gemäß den chinesischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie bei Erwachsenen (Ausgabe 2021) diagnostiziert wurde;
  3. Es gibt keine Geschlechtsbeschränkung, Alter 18-65 (Obergrenze nicht eingeschlossen);
  4. Krankheitsstatus ≥ CR2 mit Knochenmark-Durchflusszytometrie MRD ≥ 0,1 %.
  5. Patienten mit Ph+ R/R ALL, die nach einer 2-Linien-TKI-Behandlung versagten, eine TKI-Behandlung nicht vertragen oder für eine TKI-Behandlung nicht geeignet waren;
  6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 12 Wochen;
  7. ECOG-Score 0-1;
  8. Hatte während des Screenings eine gute organische Funktion
  9. CD19 wurde immer noch auf Leukämiezellen im Knochenmark, peripherem Blut oder Biopsiegewebe durch Durchflusszytometrie exprimiert, Ergebnisse innerhalb eines Monats vor Einverständniserklärung sind akzeptabel (nach der letzten Behandlung).

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen vorkonditionierende Maßnahmen.
2. Patienten mit anderen Malignomen als B-Zell-Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening. Patienten mit geheiltem Plattenepithelkarzinom, Basalkarzinom, nicht-primär invasivem Blasenkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko, In-situ-Zervix-/Brustkrebs können rekrutiert werden.
3. Unkontrollierbare Bakterien-, Pilz- und Virusinfektion während des Screenings.
4. Die Patienten hatten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine Lungenembolie.
5. Hatte vor der Einschreibung intolerante schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen und Erbkrankheiten.
6. Die Bildgebung bestätigte das Vorhandensein einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (sowohl primär als auch sekundär) und offensichtliche Symptome zum Zeitpunkt des Screenings.
7. < 100 Tage nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen.
8. Aktive HBV- oder HCV- oder HIV- oder Syphilis-Infektion. HBV-DNA < 2000 IE/ml kann aufgenommen werden, sollte aber zugelassen werden, um Antivirus-Medikamente wie Entecavir, Tenufovir usw. zu verwenden und die entsprechende Indikation während der Behandlung zu überwachen.
9. Kombinierte systemische Steroidanwendung (z. B. Prednison ≥ 20 mg) innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening. Oder systemische Erkrankungen, die eine langfristige Anwendung von Immunisierungsinhibitoren erfordern.
10. Geimpft mit Influenza-Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Reinigung (SARS-COV19 kann eingeschlossen werden, inaktivierte, adjuvante Lebendimpfungen dürfen eingeschlossen werden) .
11. Patienten, die eine GvHD-Behandlung erhalten; Patienten ohne GvHD, die mindestens 1 Monat lang immunsuppressive Medikamente abgesetzt hatten, kamen für die Aufnahme in Frage.
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und weibliche Probanden oder Partner, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zellinfusion schwanger werden möchten. Männliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion eine Schwangerschaft planen.
13. Alle vom Prüfarzt in Betracht gezogenen Nichtzulassungsbedingungen, die das Risiko des Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können.