First-in-Human (FIH) Phase-I-Studie mit BS-006 bei Gebärmutterhalskrebs (CC-OV01)

Einschlusskriterien:

1. Älter als 18 Jahre und jünger als 75 Jahre;
2. Zubrod-ECOG-WHO-Leistungsstatus ist 0-1;
3. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate;
4. Pathologisch nachgewiesener bösartiger Tumor, der von der Cervix uterine ausgeht. Alle pathologischen Typen sind akzeptabel, mit Ausnahme von Sarkomen aller Subtypen;
5. Radiologisch bestätigte Progression nach mindestens 2 Linien vor der Behandlung oder nicht tolerierbare Toxizitätsereignisse während der zweiten oder späteren Behandlungslinie: 1) Eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie für mindestens 2 Zyklen sollte als separate Behandlungslinie betrachtet werden, wenn die Krankheit innerhalb von 6 Monaten danach fortschreitet Behandlungsende;2) Regionale Behandlungen wie Brachytherapie, Hochfrequenzablation und arterielle Embolisationstherapie sollten nicht als Behandlungslinie betrachtet werden; 3) Behandlungswechsel aufgrund von Toxizität ohne radiologische Progression sollte nicht als separate Linie gezählt werden;
6. Mindestens eine Messläsion nach RECIST 1.1;
7. Mindestens eine Läsion mit maximalem Durchmesser ist größer als 1 cm und chirurgisch zugänglich;
8. Die Patienten müssen sich von einer vorangegangenen behandlungsbedingten Toxizität auf CTCAE-Grad 1 oder 0 erholt haben;
9. Das Zeitintervall bis zur letzten systematischen Behandlung oder Bestrahlung, die mehr als 20 % des Knochenmarks betrifft, muss mehr als 4 Wochen betragen;
10. Das Zeitintervall bis zur letzten größeren Operation muss mehr als 4 Wochen betragen;
11. Reichliche Organfunktion: 1) Die absolute Neutrophilenzahl beträgt mehr als 1500/mm3 ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor in den vorangegangenen 7 Tagen oder langwirksamem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor in den vorangegangenen 20 Tagen; die Thrombozytenzahl beträgt mehr als 100.000/mm3 ohne thrombopoetische Medikamente in den vorangegangenen 7 Tagen oder Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen 10 Tagen; Hämoglobin ist mehr als 9,0 g/dl ohne Erythrozytentransfusion in den letzten 20 Tagen; 2) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) sind niedriger als das 2,5-fache der oberen Grenze des Normalwertes (ULN); das Serumbilirubin ist niedriger als das 1,5-fache des ULN; Serumalbumin beträgt mehr als 3 g/dl; 3) Serum-Kreatinin ist niedriger als das 1,5-fache des ULN; 4) Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit sind niedriger als das 1,3-fache der ULN;
12. Patienten müssen sich nach mehr als 3 Monaten vollständig von vermutetem oder diagnostiziertem Herpes genitalis erholt haben;
13. Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen bereit und in der Lage sein, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen und sich an die Protokollanforderungen zu halten;
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für mindestens 3 Monate nach der letzten Injektion von BS-006 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Der Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Injektion muss negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Zervikales Sarkom eines beliebigen Subtyps oder Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren;
2. Metastasen des zentralen Nervensystems;
3. Läsionen, die die in den Einschlusskriterien beschriebenen Anforderungen erfüllen, sind für die Injektion von Prüfärzten nicht sicher;
4. Schwere Komorbiditäten aller Organe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Bluthochdruck Grad 3 oder höher gemäß CTCAE, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Diabetes, Fieber unbekannter Ursache, aktives Verdauungsgeschwür und chronisch obstruktive Lungenkrankheit;
5. Vorgeschichte einer infektiösen oder demyelinisierenden Erkrankung des zentralen Nervensystems;
6. Schwere Infektionskrankheit, die eine ständige Behandlung mit Antibiotika erfordert;
7. Systematische Anwendung von Glukokortikoiden innerhalb von 2 Wochen oder Notwendigkeit von Glukokortikoiden über einen längeren Zeitraum;
8. Aktive Infektion mit Hepatitis B oder C, HIV, Cytomegalovirus, Syphilis oder anderen behandlungsbedürftigen Viren;
9. Immunstörungskrankheit;
10. Antivirale Behandlung jeglicher Art;
11. Vorheriger Teilnehmer an einer experimentellen Virustherapie;
12. Allergie gegen Herpes-simplex-Virus-Impfstoff;
13. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie innerhalb von 4 Wochen;
14. Schlechte Compliance oder handlungsunfähige Patienten aufgrund von psychischen Erkrankungen oder anderen Gründen;
15. Schwangerschaft oder Stillzeit.