Sperimentazione di fase I First-in-human (FIH) di BS-006 nel cancro cervicale (CC-OV01)

Criterio di inclusione:

1. Età superiore a 18 anni e inferiore a 75 anni;
2. Il performance status Zubrod-ECOG-WHO è 0-1;
3. L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi;
4. Tumore maligno patologicamente provato originato dalla cervice uterina. Tutti i tipi patologici sono accettabili ad eccezione del sarcoma di qualsiasi sottotipo;
5. Progressione radiologica confermata dopo almeno 2 linee di trattamento precedente o eventi di tossicità intollerabile si verificano durante la seconda o successiva linea di trattamento: 1) La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante per non meno di 2 cicli deve essere considerata come una linea di trattamento separata se la malattia progredisce entro 6 mesi dopo termine del trattamento;2) Il trattamento regionale come la brachiterapia, l'ablazione con radiofrequenza e la terapia di embolizzazione dell'arteria non devono essere considerati una linea di trattamento; 3) Il cambio di trattamento dovuto a tossicità senza progressione radiologica non deve essere conteggiato come una linea separata;
6. Almeno una lesione di misurazione secondo RECIST 1.1;
7. Almeno una lesione con diametro massimo maggiore di 1 cm e accessibilità chirurgica;
8. I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità correlata al trattamento precedente al grado CTCAE 1 o 0;
9. L'intervallo di tempo dall'ultimo trattamento sistematico o radiazioni che colpiscono più del 20% del midollo osseo deve essere superiore a 4 settimane;
10. L'intervallo di tempo dall'ultimo intervento chirurgico maggiore deve essere superiore a 4 settimane;
11. Funzione organica abbondante: 1) La conta assoluta dei neutrofili è superiore a 1500/mm3 senza fattore stimolante le colonie di granulociti nei 7 giorni precedenti o fattore stimolante le colonie di granulociti a lunga durata d'azione nei 20 giorni precedenti; la conta piastrinica è superiore a 100.000/mm3 senza farmaci trombopoietici nei 7 giorni precedenti o trasfusione piastrinica nei 10 giorni precedenti; l'emoglobina è superiore a 9,0 g/dL senza trasfusione di globuli rossi nei 20 giorni precedenti; 2) L'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) sono inferiori di 2,5 volte al limite superiore della norma (ULN); la bilirubina sierica è inferiore a 1,5 volte l'ULN; l'albumina sierica è superiore a 3 g/dL; 3) la creatinina sierica è inferiore a 1,5 volte l'ULN; 4) Il tempo di protrombina e il tempo di tromboplastina parziale attivata sono inferiori a 1,3 volte l'ULN;
12. I pazienti devono essersi completamente ripresi da herpes genitale sospetto o diagnosticato oltre i 3 mesi;
13. I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono essere disposti e in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF) e di aderire ai requisiti del protocollo;
14. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima iniezione di BS-006. Il test di gravidanza nei 7 giorni precedenti la prima iniezione deve essere negativo.

Criteri di esclusione:

1. Sarcoma cervicale di qualsiasi sottotipo o storia precedente di altra neoplasia entro 5 anni;
2. Metastasi del sistema nervoso centrale;
3. Le lesioni che soddisfano il requisito delineato nei criteri di inclusione non sono sicure per l'iniezione valutate dagli investigatori;
4. Gravi comorbidità di qualsiasi organo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico entro 6 mesi, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione di grado 3 o superiore secondo CTCAE, aritmie cardiache, diabete non controllato, febbre di origine sconosciuta, ulcera digestiva attiva e ostruttiva cronica malattia polmonare;
5. Anamnesi di malattia infettiva o demielinizzante del sistema nervoso centrale;
6. Malattia infettiva grave che richiede un trattamento antibiotico costante;
7. Uso sistematico di glucocorticoidi entro 2 settimane o necessità di glucocorticoidi a lungo termine;
8. Infezione attiva di epatite B o C, HIV, citomegalovirus, sifilide o altri virus che richiedono un trattamento;
9. Malattia del disturbo immunitario;
10. Trattamento antivirale di qualsiasi tipo;
11. Precedente partecipante alla terapia virale sperimentale;
12. Allergia al vaccino contro il virus dell'herpes simplex;
13. Partecipazione a un altro studio di ricerca entro 4 settimane;
14. Scarsa compliance o pazienti incapaci a causa di malattie mentali o altri motivi;
15. Gravidanza o allattamento.